2017《檢驗主管技師》輔導精華考點

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　　腎小管重吸收磷試驗

　　【參考范圍】

　　0.85～0.95(0.907士0.034)【85%～95%(90.7%±3.4%)】

　　【影響因素】

　　1.患者飲食中應固定鈣、磷含量(鈣0.5～0.7g/d，磷0.7～1.2g/d)，持續5d，于試驗第4、5日晨8：00排空膀胱，隨即飲水數杯，以保證足夠的尿量。

　　2.飲水完畢后1h取血測定血清磷及肌酐。

　　3.于2h再次排光膀胱，記錄尿量、測定尿磷及尿肌酐濃度。

　　4.試驗時，必須保證準確的鈣磷代謝飲食，試驗期間飲用水應為重蒸水，并準時、準確記錄尿量。

　　【臨床意義】

　　1.本試驗主要反映甲狀旁腺的功能狀態，對診斷甲旁亢具有一定價值。

　　2.正常人TRP為0.85～0.95(85%～95%)，甲旁亢時可降至0.60～0.83(60%～83%)。

　　試管凝集試驗

　　試管凝集試驗為半定量試驗方法，在微生物學檢驗中常用已知細菌作為抗原液與一系列稀釋的受檢血清混合，保溫后觀察每管內抗原凝集程度，通常以產生明顯凝集現象的最高稀釋度作為血清中抗體的效價，亦稱為滴度。

　　在試驗中，由于電解質濃度和pH不適當等原因，可引起抗原的非特異性凝集，出現假陽性反應，因此必須設不加抗體的稀釋液作對照組。

　　臨床上常用的直接試管凝集試驗為肥達試驗(Widaltest)和外斐試驗(Weil-Felixtest)。在輸血時也常用于受體和供體兩者的紅細胞和血清的交互配血試驗。

　　腦脊液的酸堿度檢查　正常腦脊液pH為7.13～7.34，比動脈血的pH低。目前認為二氧化碳易通過血腦屏障，使腦脊液PCO2比動脈血高0.5～1.5kpa(4～11mmHg)，而HCO-不易通過血腦屏障，腦脊液中濃度一般比動脈血低。腦脊液pH比較恒定，即使全身酸堿失衡時對它的影響也甚小，在中樞神經系統炎癥時腦脊液pH降低，比膿性腦膜炎的腦脊液的pH降低更明顯。如同時測定腦脊液的乳酸含量則更有價值。

　　臨床上梅毒檢測常用的試驗

　　梅毒是性病中常見的慢性全身性的傳染病。機體受到梅毒螺旋體TP，學名密螺旋體、感染后血清中產生兩種主要抗體：一種是非特異性抗體即反應素;另一種是特異性抗體。目前常用的試驗有：

　　1、滅活血清反應素試驗USR.一般此試驗用于梅素的診斷篩選及流行病學。

　　2、快速血漿反應素試驗RPR.此種試驗也可作為梅素的輔助診斷。

　　3、熒光密螺旋體血凝試驗FTA-ABS.此試驗檢測梅毒特異性抗體。

　　4、密螺旋體抗體血凝試驗TPHA.這個試驗檢測梅素特異性抗體，是梅素確診試驗。

　　環孢素A

　　(一)藥效學及血藥濃度參考范圍

　　環孢素A為高脂溶性肽類大分子藥物，可通過對免疫應答過程多環節的作用，選擇性抑制輔助性T淋巴細胞(TH)的增殖及功能，產生免疫調節作用，用于器官移植后的抗排斥反應，及多種自身免疫性疾病的治療。該藥雖較其他免疫抑制劑毒性作用少，但仍存在肝、腎損害、震顫、高血壓等毒性反應。環孢素A的治療作用、毒性反應與血藥濃度關系密切，安全范圍窄。本藥又大多供長期預防性用藥，而腎、肝毒性在腎、肝移植時，難以和排斥反應區別。鑒于上述原因，環孢素A需進行TDM。

　　免疫法測得環孢素A的全血治療濃度參考范圍為0.1-0.4μg/ml，最小中毒濃度參考值0.6μg/ml。

　　(二)藥動學

　　環孢素A的體內過程隨移植器官種類而變，肌肉注射吸收不規則，口服吸收慢而不完全，約4h達峰濃度。生物利用度隨移植物不同而有差異，大多為30%左右。該藥在血液中幾乎全部與蛋白結合，與血細胞(主要為紅細胞)結合部分約為與血漿蛋白結合的2倍。環孢素A的分布呈多室模型，并易分布至細胞內。表觀分布容積個體差異大，平均約4L/kg。其幾乎全部經肝臟代謝為10余種代謝物，再由腎或膽道排泄。消除半壽期隨病理狀態而變，肝功能正常者約4h左右，亦有長達數十小時者。

　　(三)檢測技術

　　由于上述血細胞結合特點，本藥的TDM多主張用肝素抗凝，作全血濃度測定。取樣時間通常在達穩態后用藥前，以測定穩態谷濃度。

　　供該藥測定的方法為HPLC和免疫法。兩法靈敏度、線性范圍、重復性均可滿足要求。免疫法早年多用放射免疫法，新近已有熒光免疫試劑盒問市。但免疫法主要問題仍是代謝物可與抗體發生交叉結合反應造成干擾，故其結果高于HPLC法，甚至可高出數倍。用乙醚提取預處理可減少這類干擾。HPLC法特異性高，重復性好，但色譜條件要求高，耗時，較難普及推廣。

　　氨基甙類抗生素

　　氯基甙類抗生素包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素、乙基西梭霉素等。該類藥物化學結構相似，體內過程相近，作用原理及抗菌譜相同，檢測方法可通用。除用于抗結核治療外，目前以慶大霉素最常用，下面將以慶大霉素為例，介紹該類藥TDM的有關問題。

　　(一)藥效學及血藥濃度參考范圍

　　慶大霉素等氨基甙類抗生素對敏感病原體蛋白質合成的各個階段均產生干擾，有較強的殺菌作用，廣泛用于多種需氧革蘭氏陰性桿菌、某些革蘭氏陽性球菌感染的治療，亦是主要的抗結核藥。但可產生第八對腦神經損害、腎損害、神經-肌肉接點阻斷等毒性反應和過敏反應。其治療作用及毒性反應與血清濃度關系密切，并且安全范圍狹窄。

　　慶大霉素血清治療濃度參考范圍為0.5-10μg/ml，最小中毒濃度參考值為12μg/ml。

　　(二)藥動學

　　氨基甙類抗生素為強極性堿性藥，主要為肌肉或靜脈注射用藥。肌肉注射后吸收迅速完全，可在1h內達峰濃度。由于極性大，該類藥與血漿蛋白結合率低(除鏈霉素外，大多<10%)，并主要分布在細胞外液中。慶大霉素的表觀分布容積成人約0.25L/kg，兒童可增至0.5L/kg或更高。該類藥物幾乎全部以原型藥從腎小球濾過排泄，故其消除屬一級動力學，并受腎功能影響大。腎功能正常者慶大霉素消除半壽期約為1.5-2.7h。

　　(三)其他影響血藥濃度因素

　　心衰、腎疾患影響該類藥自腎小球濾過排泄，是影響血藥濃度的主要因素，腎功能較正常下降10%即導致該類藥半壽期延長。由于該類藥主要分布于細胞外液，因此兒童特別是新生兒、燒傷后利尿期前，均可使表觀分布容積明顯增大，半壽期延長，而失水則產生相反影響。接受血液透析者，可加速該類藥消除。

　　(四)檢測方法

　　氨基甙類抗生素TDM一般均用血清。若用血漿，由于該類藥可和肝素形成復合物，故不能用肝素抗凝。

　　該類藥物檢測方法包括微生物法、HPLC及免疫化學法。微生物法如本章第二節所述，已較少應用。HPLC測定氨基甙類抗生素，大多需復雜的衍生化反應引入熒光基團，以熒光檢測始能達到所需靈敏度，也少用。由于本類藥物內幾無代謝，故不存在代謝物干擾，尤其適用于免疫法檢測。目前已有多種放射免疫、熒光免疫、酶免疫試劑盒供慶大霉素等氨基甙類藥TDM用。免疫法特別是熒光免疫和酶免疫法，操作簡便，并可實現自動檢測。但某些免疫試劑盒抗體特異性較差，在氨基甙類藥物間存在交叉免疫性，雖然臨床中兩種氨基甙類藥合并使用可能性不大，但在解釋結果時仍應考慮排除這種可能。

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