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口腔助理醫師考試《藥理學》第一章考點匯總

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口腔助理醫師考試《藥理學》第一章考點匯總

　　第一章總論

　　藥物：是指可以改變或查明機體的生理學功能及病理狀態，可用以預防或診斷和治療疾病的物質，可分為天然藥物、合成藥物、基因工程藥物。

　　藥物與毒物區別：無嚴格區別，小劑量的毒物就會對機體產生毒性作用，但任何藥物劑量過大都可產生毒性作用。

　　藥理學：是研究藥物與機體相互作用及作用規律的學科，包括藥物效應動力學與藥物代謝動力學。

　　藥物代謝動力學

　　1、概念:是研究機體對藥物處置過程的科學，是研究藥物在體內的吸收、分布、代謝、排泄過程和藥物代謝動力過程。

　　2、藥物跨膜轉運的方式：

　　①被動轉運：也稱下山轉運，即從濃度高的一側向濃度低的一側轉運的過程

　　特點：無需載體、不耗能、無飽和現象、不存在競爭抑制現象

　　形式：1)簡單擴散

　　影響因素：脂溶性大小、極性大小、膜兩側濃度差

　　離子障：分子狀態藥物疏水而親脂，易通過細胞膜，離子狀態藥物極性高，不易通過細胞膜的脂質層，這種現象稱為離子障

　　★藥物非解離型脂溶性大，極性弱，易通過，弱酸性藥物在PH值較低的環境中，解離少;非解離型多，脂溶性高，易透過細胞膜堿性則相反。

　　2)濾過：藥物分子借助于流體靜壓或滲透壓隨體液通過細胞膜的水性通道由細胞膜的一側稱為濾過

　　3)易化擴散：需載體，不需能量

　　②主動轉運：也稱上山轉運，是一種逆濃度差轉運的過程

　　特點：需載體，需能量，有飽和現象，存在競爭抑制現象。

　　3、影響藥物通透細胞膜的因素：血流量的改變、體液的PH、藥物解離度、可利用的膜面積、細胞膜厚度

　　4、吸收：概念：藥物自用藥部位進入血液循環的過程

　　影響藥物吸收的因素：(1)藥物本身理化性質;(2)劑型、崩解度、溶解度、水溶性和生物利用度、劑量;(3)吸收環境;(4)給藥途徑

　　給藥途徑：①口服：首過效應：藥物經胃腸及肝細胞代謝酶的部分滅活，使進入體循環的藥量減少

　　②吸入：應用：氣體或揮發性藥物，用于治療支喘、全麻

　　局限性與注意點：劑量不易控制，可能產生全身性不良反應

　　③靜脈注射：不需吸收可產生即刻作用

　　應用：急救、高分子量的蛋白質和肽類、大容積、刺激性藥物的給藥

　　局限性與注意點:不良反應的可能性增加，不適用于油溶液或不溶性物質

　　④肌肉注射：應用：適用于中等容量、油溶液或某些刺激性物質

　　局限性與注意點：在抗凝期間不宜使用

　　⑤皮下注射：應用：適用于某些不溶性的混懸劑和植入固體小片

　　⑥舌下給藥：適用于少數用量少和脂溶性高的藥物

　　⑦直腸給藥：適用于嘔吐或意消失的病人及少數刺激性強的藥物，但吸收面積小，吸收速度慢而不規則，不完全

　　5、分布：概念：藥物從血液循環跨膜轉運到細胞間液或細胞內液的過程

　　分布規律：大多數藥物在體內的分布是不均一的，各部位藥物濃度可達相對穩定

　　影響分布的因素：①血漿蛋白結合率(PPB)：藥物在治療劑量下，與血漿蛋白結合的百分率

　　游離型藥物有藥理活性，可透過血腦屏障，可被代謝，可被排泄，結合型藥物是藥物在血液中的一種儲存形式

　　★ 用藥時注意：1)選藥問題 2)聯合用藥問題 3)某些藥物能與機體內源性代謝物競爭同種血漿蛋白 4)藥物對肝腎功能不全者應減量用藥 5)PPB與藥物起效及作用關系

　　②與組織的親和力

　　③體內組織屏障

　　④體液PH值

　　⑤器官血流量

　　6、代謝：概念：是指藥物在體內發生的化學結構變化

　　作用：是藥物在體內消除的重要途徑，藥物經代謝后作用一般均降低或消失，但也有藥理作用或毒性增高的

　　部位：肝臟(主要)、胃腸道、肺、皮膚、腎

　　途徑：Ⅰ式反應：包括氧化、還原或水解，大多數藥物經Ⅰ式反應后其藥理活性及毒性減弱或消失，但也有少數藥物經Ⅰ式反應可轉化為活性或毒性更強的代謝物，所以，不能簡單的認為藥物的生物轉化是一種解毒的過程

　　Ⅱ式反應：即結合反應，藥物或其代謝物與一些基團(如：甲基、乙酰基等)結合，形成水溶性更強的代謝物，利于從腎排出。

　　藥物代謝酶：參與藥物代謝轉化的酶，簡稱藥酶

　　肝藥酶：存在于肝細胞滑面內質網上，是肝臟微粒體混合功能酶系統，對藥物也產生轉化作用

　　特點：(1)多種酶(2)特異性低(3)存在個體種族差異(4)活性可變(5)于年齡、

　　營養、疾病有關

　　影響肝藥酶的因素：(1)藥酶誘導劑：凡能加速肝藥酶合成或增強其活性的藥物

　　誘導結果：肝藥酶對藥酶誘導劑及其其它一些藥物代謝加快，作用減弱

　　(2)藥酶抑制劑：凡能抑制肝藥酶合成并降低其活性的藥物

　　抑制結果：肝藥酶對其他一些藥物的代謝減慢，作用增強

　　其他的酶：存在于肝、腸、腎細胞的線粒體、細胞漿或血漿中，這些酶專一性高

　　7、排泄：概念：藥物及其代謝物經排泄器官或分泌器官排出體外的過程。

　　方式：通過腎臟：①腎小球濾過：游離型藥物及其代謝產物均可經腎小球濾過，濾過速度取決于藥物分子量和血漿內藥物濃度

　　意義：(1)泌尿系感染用藥(2)改變尿液PH值(3)用藥時應考慮病人腎功能情況

　　②腎小管分泌：意義：存在競爭抑制現象，延長藥物作用時間

　　③腎小管重吸收

　　其他：膽汁、乳汁、胃腸道、唾液、呼吸道

　　★ 藥物起效快慢取決于吸收和分布，藥物作用的終止取決于代謝和排泄

　　8、房室模型：概念：是抽象的數學概念，它的劃分取決于藥物的轉運速率。

　　分類：①一室模型：給藥后，體內藥物瞬時在各部位達到平衡，即血液濃度和全身各組織器官部位濃度迅速達到平衡，可看成一室模型。

　　②二室模型:多數情況下，藥物在某些部位的藥物濃度可以和血液中的濃度迅速達到而在另一些部位中的轉運有延后的、但彼此近似速率過程。迅速和血液濃度達到平衡的部位被歸并為中央室，隨后達到平衡的部位則歸并為周邊室。

　　9、藥物消除動力學：概念：藥物進入機體內經生物轉化、排泄或儲存，使體內的藥量減少或消失的過程。

　　藥物的消除規律：①一級消除動力學：藥物在體內某部位的轉運速率與該部位藥物濃度的一次方成正比。

　　特點(1)入機體較少(2)按恒比消除，T1/2是一恒值(3)每經過一個次，則經過4到5個T1/2血漿藥物濃度可達穩態濃度(4)停藥后經5個T1/2則血藥濃度約下降96.6%

　　②零級消除動力學：指體內藥物濃度變化速率與其體內藥物濃度無關，而是一恒定量，此過程也稱容量限制動力學，是恒量消除。藥物進入機體較多時按零級消除動力學消除。

　　特點：1)進入機體較多(2)按恒量消除，T1/2不是恒值(3)當藥物被消除到一定濃度時可轉化為一級消除動力學消除

　　③混合消除動力學：米曼式方程dC/Dt=-Vmax·C/Km+C

　　9、藥——時曲線：概念：以濃度或對數濃度為眾坐標，時間為橫坐標作圖

　　一次給藥的藥——時曲線下面積(AUC):是指藥——時曲線下面所覆蓋的面積，其大小可反應藥物進入血循環的總量

　　多次給藥的穩態血漿濃度(Css):穩態濃度：按照一級消除動力學規律消除的藥物，其體內的藥物量隨著不斷給藥而逐步增多，直至從體內消除的藥物量和進入體內的藥物量相等時，體內的藥物總量不再增加而達到穩定狀態，此時的血漿藥物濃度稱為穩態濃度。

　　臨床意義：(1)為給藥方法提供依據，臨床上用藥一般是每隔一個T1/2給藥一次。(2) 控制一定劑量，使坪值在有效濃度范圍內又不產生不良反應。(3)當病情危重，需立即達到有效血藥濃度時則需在給藥之初，使用負荷量。

　　體內藥的'蓄積過程：適當蓄積，使最小有效濃度﹤血藥濃度﹤中毒濃度從而達到治療作用。

　　不恰當的蓄積，使血藥濃度﹥中毒濃度從而引起蓄積性中毒。

　　10、半衰期：概念：指藥物在體內分布達平衡狀態后，血藥濃度下降一半所需要的時間。

　　特點：每一按恒比消除的藥物都有其固定的半衰期，不受血藥濃度及給藥途徑的影響，但受肝腎功能的影響。

　　意義：①為藥物分類提供依據②確定給藥間隔時間③預測藥物達到坪值的時間④預測藥物的基本消除時間

　　11、清除率(CL)：指單位時間內有多少毫升血漿中所含的藥物被機體清除

　　12、表觀分布容積(Vl)：概念：藥物在體內達到平衡時，體內藥量和血藥濃度之間的比值

　　意義：①表示藥物應占有的體液總容積，但不代表體內真實容積

　　②可推測藥物在體內分布廣窄程度

　　③推測藥物排泄速度

　　13、生物利用度(F)：概念：藥物制劑給藥后其中能被吸收進入體循環的藥物相對分量及速度。

　　影響因素：首過效應、藥物制劑

　　測定：絕對生物利用度、相對生物利用度

　　生物利用度對藥效的影響：①同一劑量相同藥物可因吸收量不同，從而影響藥物的作用

　　②即使同一劑量相同藥物其AUC相同，但因吸收速率不同也可影響藥物作用

　　意義：①評價藥物吸收率、藥物制劑質量或生物等效性。

　　②評價同一藥物不同給藥途徑的吸收程度

　　③評價藥物劑型對吸收率的影響

　　④反映藥物吸收速度對藥效的影響

　　14、消除速率常數(K):單位時間內藥物消除量與現存量之間的比值。

　　藥物效應動力學

　　1、概念：是研究藥物對機體的作用規律及作用機制的的科學。

　　2、藥物作用的主要類型：①根據作用部位分為局部作用和吸收作用

　　②根據作用方式分為直接作用和間接作用

　　③根據作用范圍分為選擇作用和普遍細胞作用

　　產生選擇作用的基礎：(1)藥物分布的差異(2)組織對藥物敏感性不同及受體分布不同(3)組織生化功能不同(4)組織結構不同

　　擇性的意義：(1)藥物分類(2)選藥問題(3)掌握藥物的劑量(4)掌握藥物的不良反應

　　④根據作用結果分為防治作用和不良反應

　　防治作用分為預防作用和治療作用

　　不良反應：(1)副作用(2)毒性反應(3) 后遺作用(4)繼發反應(5)變態反應(6)特異質反(7)停藥反應

　　量

　　3、量反應——效曲線：以藥物的劑量或濃度為橫坐標，以效應強度為縱坐標作圖可獲得，藥物的效應指標在原來的基礎上可用數量增減表示

　　從量反應量效曲線可看出的特點:①最小有效量②最大效應③半最大效應濃度(EC50)④效價強度

　　4、質反應——量效曲線：藥理效應不是隨著藥物劑量或濃度的增減呈連續性量的變化，即以全或無的方式表現。

　　可看出的特定位點：半數有效量(ED50)

　　5、量效曲線的應用及意義：①比較兩藥的效價強度和效能 ②評價藥物安全性的大小

　　6、藥物作用機制：非特異性藥物作用機制：與藥物理化性質有關，與化學結構無關

　　特異性藥物作用機制：與藥物的化學結構密切相關

　　7、受體：特點：①種類繁多，在體內有特定的分布點②具有高度特異性③具有高度的敏感性④其數目有限⑤結合是可逆的⑥多樣性

　　類型：根據受體存在的部位分為細胞膜受體、胞漿受體、胞核受體

　　根據受體結構特征信息轉導過程及效應性質等特點分為G蛋白偶聯受體家族、配體門控離子通道受體家族、酪氨酸激酶受體家族、細胞內受體

　　8、配體：與受體特異性結合的物質

　　9、受點：可由一個或數個亞基組成，其分子上只有某些立體構型或活性基團能識別、結合其配體，這些結合點稱為受點。

　　10、作用于受體的藥物分類：激動藥:親和力強，內在活性強，能引起生物學效應拮抗藥：親和力強，無內在活性，本身不引起生物學效應，但可對抗激動藥的作用，分為競爭性拮抗藥和非競爭性拮抗藥

　　11、受體調節：由于機體本身的新陳代謝及在生理、病理或藥理等因素影響下，受體在數目、親和力和效應力方面產生變化，稱為受體調節

　　12、細胞內信號轉導：受體在識別相應受體并與之結合需要細胞內的第二信使將獲得的信息放大、分化、整合并傳遞給效應機制,才能發揮其特定的生理功能及藥理效應。

　　影響藥物效應的因素①藥物因素(1)藥物劑量(2)藥物制劑(3)給藥途徑(4)用藥時間和次數(5)藥物相互作用

　　②機體因素(1)年齡(2)性別(3)遺傳因素(4)特異質反應(5)疾病狀態

　　(6)心里因素—安慰劑效應：有本身沒有特殊藥理活性作用的中性物質制作成外形似藥的劑。

　　(7)長期用藥引起的機體反應變化：

　　耐受性：機體對藥物的反應性降低，稱為耐受性

　　耐藥性：是指病原體或腫瘤細胞對化療藥物的反應性降低稱耐藥性

　　藥物依賴性：是指藥物與機體相互作用造成的特殊精神狀態和身體狀態稱之為藥物依賴性，包括：身體依賴性(是指大多數具有依賴性的藥物經過反復使用所造成的一種適應狀態。一旦停藥，將發生一系列生理功能紊亂，稱戒斷綜合征)與精神依賴性(是指使人產生一種對藥物欣快感的渴求，這種精神上不能自制的強烈欲望驅使濫用者周期性或連續地用藥。)，二者區別在于停藥后有無戒斷癥狀

　　例題：

　　1.藥物

　　A.能干擾細胞代謝活動的化學物質

　　B.是具有滋補營養、保健康復作用的物質

　　C.是一種化學物質

　　D.可改變或查明機體的生理功能及病理狀態，用以防治及診斷疾病的化學物質

　　E.能影響機體生理功能的物質

　　2.藥理學是重要的醫學基礎課程，因為它是

　　A.具有橋梁科學的性質

　　B.闡明藥物作用機制

　　C.改善藥物質量，提高療效

　　D.為指導臨床合理用藥提供理論基礎