執(zhí)業(yè)藥師《藥學專業(yè)知識二》考點：抗腫瘤藥
抗腫瘤藥正從傳統(tǒng)的非選擇性單一的細胞毒性藥物向針對機制的多環(huán)節(jié)作用的新型抗腫瘤藥物發(fā)展，抗腫瘤藥物的研究與開發(fā)已進入一個嶄新的時代。下面是應屆畢業(yè)生小編為大家編輯整理的執(zhí)業(yè)藥師《藥學專業(yè)知識二》考點：抗腫瘤藥，希望對大家有所幫助。
抗腫瘤藥
第一節(jié) 直接影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的抗腫瘤藥
第一亞類破壞DNA的烷化劑
一、藥理作用與臨床評價
烷化劑——最早問世的細胞毒類藥——廣譜抗癌。
通過與細胞中DNA發(fā)生共價結(jié)合，使其喪失活性;或使DNA分子斷裂，導致腫瘤細胞死亡。
對細胞有直接毒性作用——細胞毒類藥物。
可損害任何細胞增殖周期的DNA，因此屬于細胞增殖周期非特異性抑制劑：
對M期和G1期細胞殺傷作用較強，小劑量抑制細胞由S期進入M期;
大劑量殺傷各期細胞。
(一)作用特點
1.氮芥——最早應用。用于：
A.惡性淋巴瘤
B.慢性淋巴細胞白血病
C.小細胞肺癌所致的上腔靜脈綜合征
2.環(huán)磷酰胺——惡性淋巴瘤——療效顯著;
【適應證】
惡性淋巴瘤、淋巴細胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、神經(jīng)母細胞瘤、橫紋肌肉瘤及骨肉瘤。
3.塞替派——癌，灌注。
【適應證】
乳腺癌、卵巢癌、癌性體腔積液的腔內(nèi)注射、膀胱癌局部灌注、胃腸道腫瘤。
局部刺激性小，可采取多種給藥方式。
4.卡莫司汀——腦瘤。
——脂溶性大，能透過血-腦屏障進入腦組織。
用于：
原發(fā)性腦瘤、腦轉(zhuǎn)移瘤、腦膜白血病。
(二)典型不良反應
1.最常見——骨髓抑制：白細胞、血小板、紅細胞和血紅蛋白下降(例外：長春新堿和博來霉素)。
2.惡心嘔吐。
3.脫發(fā)。
4.口腔黏膜反應——咽炎、口腔潰瘍、口腔黏膜炎(口腔上皮是人體新陳代謝和生長最快的細胞)。
5.出血性膀胱炎——環(huán)磷酰胺/異環(huán)磷酰胺。
6.塞替派、白消安——高尿酸血癥(預防：別嘌醇)。
7.心肌炎、肺纖維化及中毒性肝炎。
8.致畸——妊娠及哺乳期禁用。
小結(jié)1——烷化劑不良反應
嘔吐致畸傷骨髓，口腔潰瘍頭發(fā)沒。
膀胱出血尿酸高，肝臟中毒害心肺。
二、用藥監(jiān)護
(一)骨髓抑制
治療前必須檢査血象，如骨髓功能尚未恢復，應減少劑量或推遲治療時間。
對中性白細胞計數(shù)減少或由此帶來的發(fā)熱患者，應使用重組粒細胞集落刺激因子(G-CSF)，必要時給予抗菌藥。
(二)應對口腔黏膜反應：
(1)口腔護理。
(2)真菌感染應用制霉菌素液漱口。
(3)局部應用硫糖鋁-利多卡因-苯海拉明組成的糊劑，及氯己定口腔潰瘍膜、口腔潰瘍軟膏。
第二亞類破壞DNA的鉑類化合物
——順鉑、卡鉑、奧沙利鉑。
一、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點——與DNA結(jié)合，使腫瘤細胞DNA停止復制。
1.順鉑/卡鉑——非小細胞肺癌、食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、惡性淋巴瘤、骨肉瘤及軟組織肉瘤的首選藥之一;
卡鉑——小細胞肺癌和頭頸區(qū)鱗癌。
2.奧沙利鉑——胃腸道癌，結(jié)直腸癌的首選藥之一。
更有效抑制DNA合成，作用更強。
(二)典型不良反應
常見——消化道反應(惡心、嘔吐、腹瀉)、腎毒性、耳毒性、神經(jīng)毒性、低鎂血癥;骨髓功能抑制、過敏反應。
小結(jié)2——鉑類不良反應
鉑類嘔吐和低鎂，三種中毒傷骨髓。
1.順鉑——惡心、嘔吐、腎毒性和耳毒性較重，骨髓功能抑制相對較輕;
2.卡鉑——骨髓抑制較重，其他輕;
3.奧沙利鉑——神經(jīng)毒性(包括感覺周圍神經(jīng)病)，可導致永久性感覺異常和功能障礙。
(四)藥物相互作用
——簡化：
避免與其他有腎毒性、耳毒性或骨髓抑制不良反應的藥物合用。
二、用藥監(jiān)護
(一)順鉑——關注腎毒性——最常見、最嚴重。多可逆。
(1)鼓勵多飲水(3000～3500ml/d)，利尿劑，使尿量維持在2500ml以上。
(2)監(jiān)測血電解質(zhì)、腎功能、尿液酸堿度、尿液顏色。
(3)抑制尿酸形成——碳酸氫鈉堿化尿液+別嘌醇。
(二)卡鉑——監(jiān)護骨髓造血功能。監(jiān)測：
①血細胞比容，血紅蛋白測定，每周檢査1次白細胞與血小板計數(shù);
②聽力;
③血尿素氮、肌酐清除率與血肌酐;
④神經(jīng)功能;
⑤血清鈣、鎂、鉀、鈉。
(三)奧沙利鉑——神經(jīng)系統(tǒng)毒性
遇冷可加重神經(jīng)毒性，甚至可因咽喉痙攣而致嚴重后果——應避免受涼，如禁食冷飲(果汁)、接觸涼物及避風等。
(四)注意選擇適宜的溶劑
順鉑——0.9%氯化鈉，注意避光;
卡鉑、奧沙利鉑——5%葡萄糖溶液。
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