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執業藥師《藥學專業知識二》第八章考點
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第八章 內分泌系統疾病用藥
第一節 腎上腺糖皮質激素
(1)糖皮質激素——腎上腺皮質束狀帶分泌，可調節糖、蛋白質、脂肪代謝——應用最多。
(2)鹽皮質激素——球狀帶分泌，調節水、電解質代謝。
(3)氮皮質激素(孕激素、雌激性和雄激素)——(補充：網狀帶分泌)作用于性器官。
一、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點
1.藥理作用：一抗炎來二免疫，三抗毒素四抗休。
血液五多和兩少，誘發三高能退燒。
(1)抗炎：抑制感染性/非感染性炎癥——
“萬能靈藥”。
①減輕充血、降低毛細血管的通透性;
②抑制炎癥細胞(淋巴、粒、巨噬細胞)向炎癥部位移動;
③阻止炎癥介質發生反應;
④抑制吞噬細胞功能，穩定溶酶體膜，阻止補體參與炎癥反應;
⑤抑制炎癥后組織損傷的修復——延遲愈合。
【補充】激素的抗炎是“穿著石棉衣站在火里”
——不怕火燒——但不滅火——不殺菌，不殺病毒。
【注意!】
使用不當——
感染擴散、創面愈合延遲。
【補充：抗炎實質】
抗炎不抗菌，抗炎不抗因，治標不治本。
實質：提高了機體對炎癥的反應性;
不足——降低了機體的防御機能。
(2)免疫抑制：
抑制巨噬細胞吞噬功能，使淋巴細胞溶解——輔助性T細胞(Th)減少更顯著。
降低自身免疫性抗體水平。
——緩解過敏反應及自身免疫性疾病的癥狀，對抗異體器官移植的排異反應。
(3)抗毒素：
提高機體對有害刺激的應激能力，減輕細菌內毒素對機體的損害，對感染毒血癥的高熱有退熱作用。
(4)抗休克：
解除小動脈痙攣，增強心肌收縮力，改善微循環。
(5)對代謝的影響——升糖、解蛋、移脂、保鈉。
①糖——增高肝糖原，升高血糖(誘發糖尿病);
②脂肪——(誘發高血脂)改變身體脂肪分布——向心性肥胖;
③蛋白質——提高分解;
④電解質——增強鈉離子再吸收(水鈉潴留)，及鉀、鈣、磷排泄(低鉀、骨質疏松)。
(6)對血液和造血系統的作用：
①增加5——紅細胞、血紅蛋白、血小板、纖維蛋白原濃度(縮短凝血時間)、(補充中性粒細胞)。
②減少2——嗜酸粒細胞、淋巴細胞。
(7)其他作用：
①提高中樞神經系統的興奮性——(誘發癲癇);
②促進胃酸及胃蛋白酶分泌——(誘發潰瘍);
③減輕結締組織的病理增生。
2.臨床應用
分 類 | 藥 物 |
短 效 | 可的松、氫化可的松 |
中 效 | 潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍、曲安西龍 |
長 效 | 、倍他米松 |
(1)替代療法——腎上腺皮質功能減退、腦垂體前葉功能減退及腎上腺次全切除術后。
(2)嚴重感染并發的毒血癥：中毒性痢疾、中毒性肺炎、暴發型流行性腦脊髓膜炎、暴發型肝炎等。
(3)自身免疫性疾病：風濕熱、類風濕關節炎、全身性紅斑狼瘡和腎病綜合征。異體器官移植術后免疫排異反應。
(4)過敏性疾病：蕁麻疹、枯草熱、血清病、血管神經性水腫、過敏性鼻炎、支氣管哮喘和過敏性休克——(補充次選藥，首選：腎上腺素)。
(5)緩解急性炎癥的各種癥狀，并可防止炎癥后遺癥，如組織粘連、疤痕。
用于：結核性腦膜炎、胸膜炎、心包炎和燒傷等。
(6)休克。
(7)血液系統疾病：白血病、惡性淋巴瘤、再生障礙性貧血、白細胞及血小板減少。
(8)其他：肌肉和關節勞損，嚴重天皰瘡、剝脫性皮炎，潰瘍性結腸炎及甲狀腺危象。
3.使用方法
(1)小劑量代替療法——生理需要量——原發/繼發慢性腎上腺皮質功能不全。
(2)一般劑量長期療法——結締組織病、腎病綜合征、頑固性支氣管哮喘、中心視網膜炎、惡性淋巴瘤、淋巴細胞性白血病。
(3)大劑量沖擊療法——嚴重中毒性感染及休克，時間不超過3日。
(二)典型不良反應
1.醫源性庫欣綜合征——滿月臉、向心性肥胖、紫紋、皮膚變薄、痤瘡;
【誘發三高!】
2.血糖升高、糖尿病傾向;
3.血鈣和血鉀降低、水鈉潴留——補充高血壓);
4.血膽固醇升高、血脂肪酸升高;
5.骨質疏松癥、病理性骨折;股骨頭壞死、肌痛、肌無力、肌萎縮。
6.誘發或加重——消化道潰瘍、潰瘍穿孔;
7.誘發感染——真菌與病毒感染、結核病加重;
8.創面或傷口愈合不良。
9.補充——誘發精神癥狀、青光眼。
馬上小結：糖皮質激素的不良反應
不良反應 | A.庫欣綜合征——腎上腺皮質功能亢進綜合征 |
(三)禁忌證
1.嚴重精神病或癲癇病史者、活動性消化性潰瘍病或新近胃腸吻合術者、骨折患者、創傷恢復期患者、角膜潰瘍者、腎上腺皮質功能亢進者、嚴重高血壓、糖尿病患者。
2.妊娠早期。
3.抗菌藥不能控制的感染——水痘、真菌感染;結核、細菌和病毒感染。
(四)藥物相互作用
(1)、苯妥英鈉、卡馬西平、利福平等肝藥酶誘導劑可加快糖皮質激素代謝，合用時——增加糖皮質激素劑量。
(2)地爾硫(艸卓)、酮康唑和伊曲康唑能升高甲潑尼龍的血漿濃度——合用時減少激素用量。
(3)與噻嗪類利尿劑或兩性霉素B均能促使排鉀——合用時注意低血鉀。
(4)與水楊酸鹽(如阿司匹林)合用——消化性潰瘍。
二、用藥監護
(一)使用原則
能局部，不全身;
能小劑量，不大劑量;
能短期，不長期。
激素依賴性的哮喘患者——以吸入替代口服給藥。并在吸入后常規漱口，避免殘留藥物誘發口腔真菌感染和潰瘍。
(二)特殊人群
(1)兒童——監測生長和發育情況。
(2)老年人——預防消化道潰瘍、感染、骨質疏松癥和高血壓等;精神病史者避免使用。
(3)可的松和潑尼松——為前藥，需在肝內分別轉化為氫化可的松和潑尼松龍而生效——嚴重肝功能不全者宜選擇：氫化可的松或潑尼松龍。
(4)長期使用須定期監測血糖和尿糖;注意白內障、青光眼或眼部感染、血清電解質紊亂、大便隱血、血壓。
(三)注意應用的時辰性
人體糖皮質激素的分泌具晝夜節律性，一日上午8時左右為分泌高潮，隨后逐漸下降，午夜12時為低潮。
應用外源性糖皮質激素——采用隔日1次給藥法，將48h用量在早晨8時一次服用——對下丘腦、垂體、腎上腺皮質抑制較輕，不良反應較少。
(四)停藥時宜緩慢
逐漸減量，不宜驟停——以免復發(反跳現象)或出現腎上腺皮質功能不足癥狀。
【補充糖皮質激素——醫源性皮質功能減退】
三、主要藥品
1.氫化可的松
2.
鹽皮質激素活性很弱——水鈉潴留作用較弱——不用于原發性腎上腺皮質功能不全癥的替代治療。
3.潑尼松
4.潑尼松龍
5.甲潑尼龍
6.曲安奈德
用于各種皮膚病(如神經性皮炎、濕疹、牛皮癬等)、過敏性鼻炎、關節痛、支氣管哮喘、肩周炎、腱鞘炎、滑膜炎、急性扭傷、風濕性關節炎、慢性腰腿痛及眼科炎癥。
【注意】
不宜作靜脈注射，使用前應將藥瓶充分搖勻，使藥液成一均勻懸浮液。
關節腔內注射可能引起關節損害。
長期用于眼部可引起眼內壓升高。
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