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執業西藥師《藥學知識二》考點：硝基咪唑類抗菌藥物
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第十二章 硝基咪唑類抗菌藥物
甲硝唑、替硝唑、奧硝唑。
―、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點
1.原蟲——阿米巴病、陰道滴蟲病首選藥;抗賈第鞭毛蟲;
2.厭氧菌——脆弱擬桿菌等;艱難梭菌所致假膜性腸炎;
3.與其他藥物聯合用于：
——幽門螺桿菌所致的胃竇炎及消化性潰瘍;
——盆腔、腸道、腹腔手術的預防用藥。
【機制】尚未完全闡明。
1.抗阿米巴原蟲——抑制其氧化還原反應，使原蟲的氮鏈發生斷裂——死了!
2.抗厭氧菌——硝基被厭氧菌的硝基還原酶還原成一種細胞毒，作用于細菌的DNA代謝過程——“自作自受”死了!
耐藥菌——缺乏硝基還原酶。
(二)典型不良反應
常見——神經系統不良反應：頭痛、眩暈，偶見感覺異常、肢體麻木、共濟失調。
(三)禁忌證
1.對硝基咪唑類藥過敏者。
2.有活動性中樞神經系統疾患、血液病者、妊娠及哺乳期婦女。
(四)藥物相互作用
1.能抑制華法林等抗凝血藥的代謝，加強它們的作用，引起凝血酶原時間延長。
2.同時應用苯妥英鈉、苯巴比妥等肝藥酶誘導劑，可加強本類藥代謝，使血漿藥物濃度下降，而苯妥英鈉排泄減慢。
3.同時應用西咪替丁等肝藥酶抑制劑，可減緩本類藥的代謝及排泄。
4.干擾雙硫侖代謝，二者合用時，患者飲酒后可出現精神癥狀，故2周內應用雙硫侖者不宜再用本品。
二、用藥監護
(一)根據PK/PD參數制定合理給藥方案
濃度依賴型——盡量減少給藥次數。
(二)用藥過程監測神經毒性及肝功能
(1)甲硝唑代謝產物可使尿液呈深紅色，應告知患者。
(2)用藥期間注意患者是否出現頭痛、眩暈等神經系統不良反應，如發生，即停藥。
(3)“雙硫侖樣”反應——應用期間或之后7日內禁酒及含乙醇的食物、藥物。
三、主要藥品
1.甲硝唑
2.替硝唑——甲硝唑的類似物。
作為甲硝唑的替代藥，用于幽門螺桿菌所致的胃竇炎及消化性潰瘍。
能進入各種體液，并可通過血-腦屏障。
局部用藥療效也較好。
【替硝唑——注意事項】
(1)治療念珠菌感染，癥狀會加重，需同時給抗真菌治療。
(2)對阿米巴包囊作用不大，宜加用殺包囊藥物。
(3)妊娠3個月內婦女禁用——可能的致癌、致畸、致突變作用。
3.奧硝唑
第三代，優點：
①藥效持續時間長，血漿消除半衰期長，可減少患者服藥次數，方便使用;
②致突變和致畸作用低;
③抗厭氧菌——最低抑菌濃度和最低殺菌濃度均小于甲硝唑和替硝唑。
奧硝唑的左旋體——左奧硝唑：不良反應發生率顯著降低，僅為奧硝唑的1/15。
右旋體——奧硝唑產生神經毒性的主要根源。
例題：
1、正確的抗菌治療方案需考慮( )
A、患者感染病情 B、感染的病原菌種類 C、抗菌藥作用特點 D、以上3項
2、膽汁中藥物濃度最高的頭孢菌素類藥物是：( )
A.頭孢曲松 B.頭孢氨芐 C.頭孢哌酮 D.頭孢呋辛
3、下列情況有抗菌藥聯合用藥指征( )
A、慢支急性發作 B、病原菌尚未查明的嚴重細菌感染
C、急性腎盂腎炎 D、急性細菌性肺炎
參考答案
1---3、D C B
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