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2017年檢驗技師知識點：膽汁酸代謝異常與疾病的關(guān)系
導(dǎo)語：膽汁酸，是膽汁的重要成分，在脂肪代謝中起著重要作用。主要存在于腸肝循環(huán)系統(tǒng)并通過再循環(huán)起一定的保護作用。只有一少部分膽汁酸進入外圍循環(huán)。膽汁酸在膽囊中儲存濃縮5-10倍。
肝在膽汁酸代謝中占重要地位，肝細胞與膽汁酸的生物合成、分泌、攝取、加工轉(zhuǎn)化都有密切關(guān)系。因此，當(dāng)肝細胞損傷或膽道阻塞時都會引起膽汁酸代謝的障礙。在肝膽疾病時首先表現(xiàn)出的是病人血清膽汁酸濃度的增高。在肝實質(zhì)細胞病變時，膽汁酸的合成功能受損，還會引起初級膽汁酸比值(CA/CDCA)變小甚至出現(xiàn)倒置。
實驗性肝內(nèi)膽汁淤滯可因給動物投給牛磺石膽酸而引起，實驗研究結(jié)果表明：石膽酸能抑制毛細膽管膜上的Na+、K+-ATP酶的活性，從而導(dǎo)致膽汁分泌障礙。另外，由石膽酸所形成的微團粗大，使膽汁粘度顯著增加，這也是石膽酸造成膽汁淤滯的原因。
膽汁酸代謝與膽固醇結(jié)石的形成有密切關(guān)系(見本章第五節(jié))。
膽汁酸代謝與高脂蛋白血癥有密切關(guān)系。各型高脂蛋白血癥，其血漿膽固醇濃度可有不同程度的升高，膽汁酸代謝可從下述幾方面影響體內(nèi)膽固醇的平衡。
⒈膽汁酸的生物合成是內(nèi)源性膽固醇的主要代謝去路膽汁酸的生物合成又主要是通過其本身的反饋作用進行調(diào)控的。
⒉肝細胞通過膽汁排泄膽固醇，主要依靠膽汁酸的乳化及形成混合微團的作用，因而膽汁酸合成、分泌的質(zhì)和量都對膽固醇的排泄有影響。
⒊膽汁酸在食物膽固醇的吸收過程中起協(xié)助作用，吸收的膽固醇直接調(diào)控腸壁細胞及肝細胞內(nèi)膽固醇的合成。因此，高脂蛋白血癥時的代謝紊亂必然涉及膽汁酸的代謝異常。例如IIa型高脂血癥時，CA的量明顯降低，而CDCA的合成則代償?shù)卦黾印?/p>
在維持膽汁酸腸肝循環(huán)的過程中，小腸起著重要的作用。回腸切除術(shù)后，如果膽汁酸的重吸收嚴(yán)重減少，膽汁酸丟失過多，可導(dǎo)致脂肪消化吸收不良(脂肪瀉)。
肝膽汁酸的分泌與膽汁形成
新合成及再循環(huán)的膽汁酸被分泌至膽管以防止肝內(nèi)高濃度梯度的膽汁淤積。膽汁酸的主動運輸是調(diào)節(jié)膽汁酸形成及流動的一個重要因素。膽汁酸的分泌也高度影響著膽固醇、磷脂、膽紅素分泌入膽汁。膽汁酸主動運輸所產(chǎn)生的滲透壓導(dǎo)致水和電解質(zhì)分泌入膽管增加，從而使膽汁流過膽管的量增加。
膽汁酸在膽囊中的生理作用
膽汁酸在膽囊中儲存濃縮5-10倍。進餐后，膽囊在胰酶分泌素作用下發(fā)生收縮。在收縮過程中，膽囊的作用像馬達，驅(qū)動腸肝循環(huán)。通常情況下，在進餐消化后30分鐘內(nèi)，十二指腸中的膽汁酸濃度急劇升高。
腸道內(nèi)膽汁酸的生理作用
在腸道中，各種形式的膽汁酸充分發(fā)揮各自的生理功能，并再次決定了自身的命運。腸道上段膽汁酸與脂類的消化吸收有關(guān)。腸道下段(即回腸及近側(cè)結(jié)腸)膽汁酸自身發(fā)生變化：在腸內(nèi)細菌作用下發(fā)生轉(zhuǎn)化，并在腸黏膜中大部分以原來的或轉(zhuǎn)化的形式按主動運輸或被動運輸機理被重新吸收。只有一小部分隨食物殘渣排出體外。
膽汁酸通過腸道時的吸收和排出與兩個特性有關(guān)：溶解性和極性。在末端回腸PH條件下，六種主要膽汁酸鹽都是可溶的，因此均為游離態(tài)酸。當(dāng)與吸收表面接觸時，這些復(fù)合物全部被吸收。但是，石膽酸及其復(fù)合物可溶性差，極不容易被吸收。極性主要由兩個因素決定，一個是核的羥基數(shù)目，另一個是酸根的離子化程度，牛磺酸結(jié)合物的離子化程度較高，甘氨酸結(jié)合物離子化程度中等，而自由酸較低。膽汁酸鹽極性越差，越容易與未吸收的纖維素或細菌結(jié)合，也越容易通過被動擴散被吸收。
膽汁酸在腸中通過兩種機理被機體重新吸收
1、主動運輸：主要發(fā)生在回腸遠端。在回腸遠端，所有類型的膽汁酸都通過這一機理進行運輸，但速率不同，主要取決于羥基的數(shù)目，以及膽汁酸分子是結(jié)合態(tài)還是自由態(tài)。
2、被動運輸：主要發(fā)生在小腸和結(jié)腸。這種被動的、選擇性的重吸收速率取決于膽汁酸的離子化程度及極性。未結(jié)合的膽汁酸和二羥基膽汁酸的甘氨酸結(jié)合物(以非離子化的形式存在)，也通過簡單擴散的方式被重吸收。這種通過小腸膜的非離子化擴散可在小腸的任何部位及結(jié)腸發(fā)生。
膽汁酸的門靜脈運輸及肝吸收
腸道中吸收的膽汁酸通過門靜脈血運回到肝臟中。在肝臟中，大部分膽汁酸被吸收。門靜脈血通過肝臟時，大約80%～90%的膽汁酸可被一次性吸收。肝臟對膽汁酸的這種高效清除作用使膽汁酸的濃度得以維持在較低水平。門靜脈血中的膽汁酸濃度升高時，膽汁酸向體循環(huán)的排出量增加。進餐消化后1～2小時內(nèi)的血清膽汁酸水平比空腹時大約高出兩倍左右。
膽汁酸在腸肝循環(huán)中的定量特征
健康成人膽汁酸儲存量大約為3～4克。膽汁酸貯存庫每天大約循環(huán)8～12次，主要發(fā)生在進餐后。人體每天膽汁酸合成量大約為0.4～0.6克，用于補償膽汁酸隨糞便排出而造成的損失。這個合成過程由處于初級膽汁酸合成途徑第一步驟的7a-羥化酶反應(yīng)的負反饋作用機制進行調(diào)控，還有可能通過膽固醇合成的速率進行調(diào)節(jié)。
腸肝循環(huán)的中斷通常會引起膽汁酸合成明顯增加，盡管肝臟對膽汁酸損失的補償能力非常有限。
膽汁酸的功能
1.促進脂類的消化吸收
膽汁酸分子內(nèi)既含親水性的羥基和羧基，又含疏水性的甲基及烴核。同時羥基、羧基的空間配位又全屬α型，故膽汁酸的主要構(gòu)型具有親水和疏水兩個側(cè)面，使分子具有界面活性分子的特征，能降低油和水兩相之間的表面張力，促進脂類乳化。
2.抑制膽固醇在膽汁中析出沉淀(結(jié)石)
膽汁酸還具有防止膽石生成作用。膽固醇難溶于水，隨膽汁排入膽囊貯存時，膽汁在膽囊中被濃縮，膽固醇易沉淀，但因膽汁中含膽汁酸鹽與卵磷脂，可使膽固醇分散形成可溶性微團而不易沉淀形成結(jié)石。
膽汁酸的生理功能可概括如下： 對膽汁分泌的影響; 對脂類吸收的作用; 對結(jié)腸功能的影響。
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