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藥學(xué)類病理知識(shí)點(diǎn)：膽汁的分泌和排泄障礙
導(dǎo)語：阻塞性黃疸主要是由哪兩方面引起的你們還記得嗎?這也是藥學(xué)類病理的考試內(nèi)容哦，跟著百分網(wǎng)小編一起來看看吧。
這里包括兩種情況,一是肝內(nèi)膽汁淤積(肝內(nèi)膽汁淤積性黃疸)。二是膽汁由膽管排入腸道受阻，引起的阻塞性黃疸。膽道阻塞，毛細(xì)膽管內(nèi)膽汁流不出去，以致壓力升高,膽汁濃縮或膽栓形成，也反過來阻礙膽汁的分泌。
1.肝內(nèi)膽汁淤積(intrahepatic cholestasis)由于各種原因使肝細(xì)胞排泌膽汁障礙,以致肝內(nèi)膽汁淤滯和血中膽汁成分增多,而無膽道阻塞者,稱為肝內(nèi)膽汁淤積。可見于原發(fā)性膽汁性肝硬變、病毒性肝炎、某些藥物的損害(如酒精、氯丙嗪、睪丸酮、妊酮等)及個(gè)別孕婦。其病變特點(diǎn)：光鏡下，可見有肝細(xì)胞腫脹，內(nèi)有膽色素沉積;嚴(yán)重的，有少數(shù)肝細(xì)胞變性壞死，毛細(xì)膽管內(nèi)膽汁濃縮和有膽栓形成。電鏡下，毛細(xì)膽管擴(kuò)張，微絨毛減少，變平、甚至消失，滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)呈不規(guī)則之增生，線粒體的嵴卷曲，毛細(xì)膽管周圍溶酶體增多等。
肝內(nèi)膽汁淤積的發(fā)病機(jī)制，目前還不完全清楚，可能與下列因素有關(guān)：
(1)自身免疫機(jī)制 原發(fā)性膽汁性肝硬化被認(rèn)為與自身免疫有密切關(guān)系，早期見小膽管周圍有淋巴細(xì)胞浸潤和小膽管上皮細(xì)胞增生和壞死;以后發(fā)展成小膽管周圍纖維組織增生和小葉間膽管萎縮，數(shù)目減少。病人血中抗線粒體抗體、抗小膽管抗體檢出率高，免疫球蛋白濃度高。
(2)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能障礙膽固醇先在肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中羥化，再在線粒體中進(jìn)行側(cè)鏈氧化，生成游離型初級(jí)膽汁酸(primary bile acibs)，其中主要是三羥基的膽酸(cholic acid)和二羥基的鵝脫氧膽酸(lithochocholic acid)很少。游離型膽汁酸再與牛磺酸或甘氨酸結(jié)合，形成結(jié)合型初級(jí)膽汁酸(如牛磺膽酸或甘氨膽酸、牛磺鵝脫氧膽酸或甘氨鵝脫氧膽)，與膽紅素、膽固醇形成親水性強(qiáng)的乳粒，分泌入毛細(xì)膽管，經(jīng)膽管排入腸道。膽汁酸鹽在腸內(nèi)受細(xì)菌作用，水解脫羥，成為次級(jí)膽汁酸(secondary bile acids)，例如牛磺膽酸變?yōu)槊撗跄懰?deoxycholicacid)，甘氨鵝脫氧膽酸變?yōu)槭懰幔缓蟊恢匚杖敫危俳?jīng)過羥化生成膽酸和鵝脫氧膽酸。
肝細(xì)胞主動(dòng)分泌膽汁酸鹽，使毛細(xì)膽管內(nèi)滲透壓升高，使水和電解質(zhì)進(jìn)入毛細(xì)膽管，因此膽汁酸鹽是決定毛細(xì)膽管膽汁流量的重要因素，這部分膽汁稱為“膽鹽依賴性膽流”(bile saltdependent bile flow, BSDF)。滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)質(zhì)損，羥化膽固醇功能降低，此時(shí)膽固醇直接經(jīng)側(cè)鏈氧化而生成大量的石膽酸;從腸道重吸收入肝的石膽酸也增多，而在肝內(nèi)又不能再羥化，因而在細(xì)胞內(nèi)石膽酸過多。膽汁酸為兩親性化合物，一端為極性基團(tuán)(-0H等)，另一端為非極性基團(tuán)(CH等)，膽酸和鵝脫氧膽酸含羥基較多，極性較高，與膽紅素和膽固醇形成的乳粒親水性強(qiáng)，較易通過毛細(xì)膽管微絨毛分泌入毛細(xì)膽管，而石膽酸的羥基少，極性低，與膽紅素和膽固醇形成的乳粒親水性差，在毛細(xì)膽管微絨毛內(nèi)發(fā)生淤積，滲透活性降低，從而使膽鹽依賴性膽流減少，引起肝內(nèi)膽汁淤積。
(3)毛細(xì)膽管內(nèi)膽流受到抑制膽鹽分泌可以帶動(dòng)水分流入毛細(xì)血管，這是推動(dòng)毛細(xì)膽管內(nèi)膽管內(nèi)膽汁流動(dòng)的一個(gè)因素。但是，在毛細(xì)膽管內(nèi)膽汁流動(dòng)率中還有40-70%是由另外的因素推動(dòng)的，叫做“不依賴于膽鹽的膽流(bile salt independent bile flow, BSIF)。BSIF在毛細(xì)膽管的膽汁流中似有更重要作用。實(shí)驗(yàn)證明，氨丙嗪、雌激素、特別是炔雌醇可抑制BSIF。凡能抑制細(xì)胞質(zhì)膜Na+-K+-ATP酶的物質(zhì)(如毒毛旋花苷)，可抑制BSIF。氯丙嗪和炔雌醇(避孕藥)在人可引起肝內(nèi)膽汁淤積，可能是通過抑制Na+-K+-ATP酶而起作用的。
膽汁介紹：
膽汁排泄：
膽汁排泄對(duì)于因?yàn)闃O性太強(qiáng)而不能在腸內(nèi)重吸收的有機(jī)陰離子和陽離子是重要的消除機(jī)制。從膽汁排泄進(jìn)入小腸的藥物中，某些具有脂溶性的藥物可被重吸收，葡糖苷酸結(jié)合物則可被腸道微生物的β-葡糖苷酸酶所水解并釋放出原形藥物，然后被重吸收，這就是肝腸循環(huán)。已知已烯雌酚、消炎痛、氯霉素、紅霉素、等能形成肝腸循環(huán)。 分子量300以上并有極性基團(tuán)的藥物主要從從肝進(jìn)入膽汁排泄。
中文名
膽汁排泄
外文名
Biliary excretion
分子量300以上并有極性基團(tuán)的藥物主要從從肝進(jìn)入膽汁排泄。膽汁排泄對(duì)于因?yàn)闃O性太強(qiáng)而不能在腸內(nèi)重吸收的有機(jī)陰離子和陽離子是重要的消除機(jī)制。從膽汁排泄進(jìn)入小腸的藥物中，某些具有脂溶性的藥物可被重吸收，葡糖苷酸結(jié)合物則可被腸道微生物的β-葡糖苷酸酶所水解并釋放出原形藥物，然后被重吸收，這就是肝腸循環(huán)。已知已烯雌酚、消炎痛、氯霉素、紅霉素、等能形成肝腸循環(huán)。
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