執業藥師《藥物化學》2017知識點：抗腫瘤藥物

　　簡單說來有化療藥物、生物制劑。化療藥物根據作用分為一、干擾核酸生物合成的藥物，下面是百分網小編分享的一些相關資料，供大家參考。

　　第一節　烷化劑

　　按結構分4類

　　1.氮芥類

　　2.乙撐亞胺類

　　3.磺酸酯及多元醇類

　　4.亞硝基脲類

　　一、氮芥類

　　β-氯乙胺化合物

　　例：環磷酰胺

　　烷基化部分：關鍵藥效團

　　載體部分：改善吸收分布等動力學性質

　　(一)環磷酰胺

　　化學名：P-[N，N-雙(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷雜環己烷–P-氧化物一水化物

　　1.性質：

　　①水溶解度不大

　　②磷酰胺基不穩定，水溶液加熱易分解，應溶解后短時間內用

　　2.特點：

　　①是前體藥物，磷酰基強吸電子，烷基化能力降低，因而毒性降低

　　②體外無效，活化部位在肝臟

　　③在正常組織酶促氧化成無毒羧酸物

　　④在腫瘤細胞缺乏酶，代謝生成丙烯醛、磷酰氮芥是強烷化劑故選擇性強毒性小

　　抗瘤譜廣，毒性小，膀胱毒性源于丙烯醛

　　(二)異環磷酰胺

　　1.與環磷酰胺結構的區別：1個氯乙基側鏈移到N上

　　2.與環磷酰胺相同是前藥

　　3.抗瘤譜與環磷酰胺不同，代謝產物單氯乙基環磷酰胺有神經毒性

　　(三)美法侖

　　結構包括：氮芥和苯丙氨酸

　　選擇性高

　　二、乙撐亞胺類

　　脂肪氮芥類轉變為乙撐亞胺(氮雜環丙環)產生作用

　　代謝生成替哌發揮作用，是前藥

　　對酸不穩定，不能口服，膀胱癌首選

　　三、亞硝基脲類

　　化學名：1,3-雙(2-氯乙基)-1-亞硝基脲

　　1.作用特點：

　　β-氯乙基親酯性強，易通過血腦屏障，適用于腦瘤、中樞神經系統腫瘤等

　　2.化學性質：

　　酸、堿性條件分解生成氮氣和二氧化碳

　　四、甲磺酸酯及多元醇類

　　化學名：1,4-丁二醇二甲磺酸酯

　　作用機制：甲磺酸酯基易離去,可使C-O鍵斷裂，發生多種反應

　　化學性質：氫氧化鈉條件可水解生成丁二醇，再脫水成四氫呋喃

　　治療白血病，酯在體內代謝生成甲磺酸，代謝速度慢，反復用藥可積蓄

　　五、金屬配合物抗腫瘤藥物

　　(一)順鉑

　　化學名：(Z)-二氨二氯鉑

　　(E)反式，無效

　　化學性質：

　　1.黃色粉末、室溫穩定

　　2.水溶液不穩定，逐漸水解和轉化為反式，并生成有毒的低聚物，但在0.9%氯化鈉液中可轉化為順式

　　3.加熱170度轉化反式，270度分解成鉑

　　用途：生殖器癌一線藥，毒性嚴重，耐藥

　　(二)卡鉑

　　環丁二羧酸

　　第二代鉑配合物

　　作用類似毒性低

　　(三)奧沙利鉑

　　第一個手性鉑配合物

　　結腸癌

　　第二節　抗代謝藥物

　　機制：通過抑制腫瘤細胞的生存和復制所必需的代謝途徑，導致腫瘤細胞死亡

　　以代謝物為先導物，用生物電子等排原理設計

　　生物電子等排原理定義：具有相似的物理及化學性質的基團或取代基，會產生相似或相反的生物活性

　　經典的例子：尿嘧啶的5位H，用電子等排體F代替，代謝拮抗

　　分三類：嘧啶類抗代謝物、嘌呤類、葉酸類

　　一、嘧啶類抗代謝物

　　兩類：尿嘧啶、胞嘧啶

　　(一)尿嘧啶類抗代謝物

　　1.氟尿嘧啶

　　化學名：5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮

　　化學性質：在空氣和水溶液中穩定，在亞硫酸鈉水溶液、強堿中不穩定，加成、消除、開環

　　實體癌首選

　　2.氟鐵龍(新)

　　體內被酶作用生成氟尿嘧啶，是前藥

　　3.卡莫氟

　　酰胺鍵在體內水解釋放出氟尿嘧啶，是氟尿嘧啶的前藥

　　(二)胞嘧啶類拮代謝物

　　1.鹽酸阿糖胞苷

　　化學名：1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮鹽酸鹽

　　作用機制：代謝生成三磷酸阿糖胞苷發揮作用

　　主治白血病

　　2.環胞苷

　　合成阿糖胞苷的中間體，糖2位O成環

　　3.吉西他濱

　　糖2位雙F，晚期肺癌

　　二、嘌呤類抗代謝物

　　腺嘌呤和鳥嘌呤是DNA組成部分

　　化學名：6-嘌呤巰醇一水合物

　　性質：水溶性差，光照變色

　　用途：急性白血病

　　三、葉酸類抗代謝物

　　化學名：L-(+)-N-[4-[[(2，4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸

　　化學性質：酰胺鍵易在酸性溶液中水解，失去活性

　　作用機制：葉酸的拮抗劑，二氫葉酸還原酶抑制劑(使不能生成四氫葉酸)

　　用途：急性白血病等

　　中毒時用亞葉酸鈣(提供四氫葉酸)

　　第三節　天然產物

　　分兩類：抗生素和植物藥有效成分

　　一、抗腫瘤抗生素

　　1.多肽類

　　2.醌類抗生素

　　(一)鹽酸多柔比星

　　結構特點：

　　1.共軛蒽醌環，堿性下易分解

　　2.有脂溶性蒽環，水溶性柔紅糖胺，故易透過細胞膜

　　3.酚羥基(酸性)，氨基(堿性)故兩性

　　作用特點：廣譜治療實體瘤心臟毒性大

　　(二)米托蒽醌

　　第一個合成的蒽醌環類

　　①細胞周期非特異性藥物，抑制DNA和RNA合成

　　②心臟毒性小

　　二、抗腫瘤植物藥有效成分及其衍生物

　　四大類，考綱要求如下：

　　1.喜樹堿類(代表藥喜樹堿)

　　2.鬼臼生物堿

　　結構特點：生物堿鬼臼脂半合成衍生物

　　作用機制：作用于拓撲異構酶II

　　3.長春堿類

　　4.紫杉烷類

　　紫杉醇

　　結構特點：紫杉烯環二萜，10位酯

　　機制：抗有絲分裂

　　多西他賽

　　結構特點：10位去乙酰基半合成紫杉烷類，水溶性好

　　第四節　其他抗腫瘤藥物

　　機制：婦科腫瘤與雌激素有關雌激素受體拮抗劑可抗婦科腫瘤

　　1.枸櫞酸他莫昔芬

　　結構：三苯乙烯類

　　抗雌激素藥，治療絕經后乳腺癌一線藥物

　　2.來曲唑

　　結構：三氮唑，二氰基苯

　　抑制芳香化酶，阻斷雌激素合成，特別適合用于絕經后的乳腺癌患者

　　作用機理：酪氨酸激酶抑制劑

　　3.甲磺酸伊馬替尼

　　不能手術的腸胃道腫瘤

　　4.吉非替尼

　　含三種類型的N原子

　　晚期非小細胞肺癌最后一道防線

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