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2018年藥學(xué)生理學(xué)輔導(dǎo)資料
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生理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史
人體生理的知識(shí)最初是隨著生產(chǎn)和醫(yī)療實(shí)踐而逐漸積累起來(lái)的。公元300-400年的《黃帝內(nèi)經(jīng)》一書(shū)是我國(guó)古代醫(yī)療實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的理論總結(jié)，書(shū)中闡述了經(jīng)絡(luò)、臟腑、七情六淫、營(yíng)衛(wèi)氣血等生理學(xué)理論。在其他國(guó)家，早期對(duì)人體生理知識(shí)也有不少重要的貢獻(xiàn)。例如，古羅馬名醫(yī)Galen曾從人體解剖的知識(shí)來(lái)推論生理功能，并曾進(jìn)行初步的動(dòng)物活體解剖，對(duì)醫(yī)學(xué)的貢獻(xiàn)很大。
生理學(xué)真正地成為一門(mén)實(shí)驗(yàn)性科學(xué)是從17世紀(jì)開(kāi)始的。1628年英國(guó)醫(yī)生Harvey證明了血液循環(huán)的途徑，并指出心臟是循環(huán)系統(tǒng)的中心。他的結(jié)論是在幾種動(dòng)物身上應(yīng)用活體解剖法通過(guò)多次實(shí)驗(yàn)而獲得的。在17-18世紀(jì)，顯微鏡的發(fā)明和物理學(xué)、化學(xué)的迅速進(jìn)步，都給生理學(xué)的發(fā)展準(zhǔn)備了良好的條件。例如，應(yīng)用顯微鏡發(fā)現(xiàn)了毛細(xì)血管，證實(shí)了Harvey對(duì)循環(huán)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)的推論;物質(zhì)守恒與能量守恒及轉(zhuǎn)化定律的提出，以及燃燒和呼吸原理的闡明，為機(jī)體新陳代謝的研究奠定了基礎(chǔ)。到了19世紀(jì)，隨著其他自然科學(xué)的迅速發(fā)展，生理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究也大量開(kāi)展，累積了大量各器官生理功能的知識(shí)。例如，關(guān)于感覺(jué)器官、神經(jīng)系統(tǒng)、血液循環(huán)、腎的排泄功能、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等的研究，均為生理功能提供了不少寶貴資料。我國(guó)現(xiàn)代生理學(xué)也有60余年的歷史。1926年北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院生理系主任林可勝發(fā)起創(chuàng)建了中國(guó)生理學(xué)會(huì)，隨即出版了《中國(guó)生理學(xué)雜志》。學(xué)會(huì)的成立和專業(yè)雜志的出版，對(duì)于生理學(xué)在我國(guó)的發(fā)展起了很好的推動(dòng)作用。當(dāng)時(shí)我國(guó)比較集中的研究工作是關(guān)于胃液分泌、物質(zhì)代謝、神經(jīng)肌肉和心血管運(yùn)動(dòng)的神經(jīng)調(diào)節(jié)等問(wèn)題，并在學(xué)術(shù)上作出了貢獻(xiàn)，受到國(guó)際生理學(xué)界的重視。
近二三十年來(lái)，由于基礎(chǔ)科學(xué)和新技術(shù)的迅速發(fā)展，以及相關(guān)學(xué)科間的交叉滲透，使生理學(xué)的研究有了很大的進(jìn)展。細(xì)胞、分子水平的研究，已深入到細(xì)胞內(nèi)部環(huán)境的穩(wěn)態(tài)及其調(diào)節(jié)機(jī)制、細(xì)胞跨膜信息傳遞的機(jī)制、基因水平的功能調(diào)控機(jī)制等方面，使生命活動(dòng)基本規(guī)律的研究取得了不少寶貴資料。在整體水平研究方面，由于學(xué)科的交叉滲透，不斷產(chǎn)生了研究的新領(lǐng)域，如神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)等;而且由于采用了許多先進(jìn)技術(shù)，使整體生理學(xué)研究，尤其是各種特殊條件下(如勞動(dòng)、運(yùn)動(dòng)、高空、高原、潛水等)的研究，取得了很大進(jìn)展。生理學(xué)向微觀的細(xì)胞分子水平深入發(fā)展，以及向宏觀的整體水平加快擴(kuò)展，是當(dāng)今發(fā)展的總趨勢(shì)。
生理學(xué)的研究對(duì)象和任務(wù)
一、生理學(xué)
生理學(xué)(physiology)是生物科學(xué)中的一個(gè)分支，它以生物機(jī)體的功能為研究對(duì)象。生物機(jī)體的功能就是整個(gè)生物及其各個(gè)部分所表現(xiàn)的各種生命現(xiàn)象或生理作用，例如呼吸、消化、循環(huán)、肌肉運(yùn)動(dòng)等等。生理學(xué)的任務(wù)就是要研究這些生理功能的發(fā)生機(jī)制、條件以及機(jī)體的內(nèi)外環(huán)境中各種變化對(duì)這結(jié)功能的影響，從而掌握各種生理變化的規(guī)律。
二、生理學(xué)與醫(yī)學(xué)的關(guān)系
生理學(xué)的發(fā)展與醫(yī)學(xué)的密切聯(lián)系。在醫(yī)療實(shí)踐中和對(duì)人體的一般觀察中積累了關(guān)于人體生理功能的許多知識(shí)，更通過(guò)對(duì)于人體和動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)分析研究，進(jìn)一步深入探索這些生理功能的內(nèi)在機(jī)制和相互關(guān)系，逐漸形成關(guān)于人和動(dòng)物機(jī)體功能的系統(tǒng)性理論科學(xué)。醫(yī)學(xué)中關(guān)于疾病問(wèn)題的理論研究是以人體生理學(xué)的基本理論為基礎(chǔ)的;同時(shí)，通過(guò)醫(yī)學(xué)實(shí)踐又可以檢驗(yàn)生理學(xué)理論是否正確，并不斷以新的內(nèi)容和新的問(wèn)題豐富生理學(xué)理論和推動(dòng)生理學(xué)研究。因此，生理學(xué)是醫(yī)學(xué)的一門(mén)基礎(chǔ)理論科學(xué)。
三、生理學(xué)研究的不同水平
在研究生命現(xiàn)象的機(jī)制時(shí)，需要從各個(gè)不同水平提出問(wèn)題進(jìn)行研究。根據(jù)研究的層次不同，生理學(xué)研究可以分成三個(gè)水平。
一是關(guān)于生命現(xiàn)象的細(xì)胞和分子機(jī)制的研究。生理活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ)是生物機(jī)體，構(gòu)成機(jī)體的最基本結(jié)構(gòu)和功能單位是各種細(xì)胞，每一器官的功能都與組成該器官的細(xì)胞的生理特性分不開(kāi)，例如肌肉的功能與肌細(xì)胞的生理特性分不開(kāi)，腺體的功能與腺細(xì)胞的生理特性分不開(kāi)，等等。然而，細(xì)胞的生理特性又決定于構(gòu)成細(xì)胞的各個(gè)物質(zhì)的物理化學(xué)特性，尤其是生物大分子的物理化學(xué)特性。例如心臟之所以能搏動(dòng)，是由于肌細(xì)胞中含有特殊的蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)分子具有一定的結(jié)合排列方式，在離子濃度的變化和酶的作用下排列方式發(fā)生變化，從而發(fā)生收縮或舒張的活動(dòng)。因此，對(duì)心臟功能的功能的研究需要在肌細(xì)胞和生物大分子的水平上進(jìn)行。這類研究的對(duì)象是細(xì)胞和它所含的物質(zhì)分子，可稱為細(xì)胞和分子水平的研究。這方面的知識(shí)稱為普遍生理學(xué)或細(xì)胞生理學(xué)。
二是關(guān)于機(jī)體內(nèi)各器官和系統(tǒng)的功能的研究。這方面的研究著重于闡明器官和系統(tǒng)對(duì)于機(jī)體有什么作用，它是怎樣進(jìn)行活動(dòng)的，它的活動(dòng)受到哪些因素的控制，等等。例如，關(guān)于心血管組成的血液循環(huán)系統(tǒng)的生理功能研究，需要闡明心臟各部分如何協(xié)同活動(dòng)、心臟如何射血、血管如何調(diào)配血液供給、血管內(nèi)血液流動(dòng)的動(dòng)力和阻力、心血管活動(dòng)如何調(diào)節(jié)等規(guī)律。這類研究要對(duì)完整的心臟、血管和循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)行觀察，是以器官和系統(tǒng)作為研究對(duì)象的，稱為器官和系統(tǒng)水平的研究。這方面的知識(shí)稱為器官和系統(tǒng)生理學(xué)。
三是關(guān)于機(jī)體內(nèi)各器官、系統(tǒng)的相互聯(lián)系和相互影響，以及機(jī)體與環(huán)境之間相互聯(lián)系和相互影響的研究。由于人體生理學(xué)的研究對(duì)象是人的機(jī)體，整個(gè)人體的生理活動(dòng)并不等于心、肺、腎等器官生理功能的簡(jiǎn)單總和，而是在各種生理功能之間體現(xiàn)著彼此相互聯(lián)系、相互制約的完整而協(xié)調(diào)的過(guò)程。人的生理活動(dòng)還具有個(gè)體的特點(diǎn)，并且隨著個(gè)體生活條件的變異而不斷變化發(fā)展著。機(jī)體內(nèi)的這種聯(lián)系制約、變化發(fā)展的規(guī)律也是需要加以研究的。例如，在完整人體內(nèi)心臟搏動(dòng)的頻率和力量，會(huì)受體內(nèi)外環(huán)境條件、人體的健康情況以及情緒等因素的影響。在這里，研究的對(duì)象是整個(gè)機(jī)體，可稱為整體水平的研究。
生理功能雖然以細(xì)胞和分子特性為基礎(chǔ)，并服從于物理化學(xué)的規(guī)律，但生理學(xué)畢竟不等同于物理學(xué)和化學(xué)，它們既有細(xì)胞和分子水平的研究和科學(xué)規(guī)律，還有器官、系統(tǒng)和整體水平的研究和科學(xué)規(guī)律。要全面地理解某一生理功能的機(jī)制，必須從細(xì)胞和分子、器官和系統(tǒng)、以及整體三個(gè)水平進(jìn)行研究。
其他鎮(zhèn)痛藥
阿法羅定
鎮(zhèn)痛作用起效快，維持時(shí)間短，主要用于小手術(shù)止痛及泌尿外科器械檢查。
芬太尼
鎮(zhèn)痛作用較嗎啡強(qiáng)100倍，用量小，作用迅速，維持時(shí)間短。可用于各種劇痛。與全麻藥或局麻藥合用，可減少麻醉藥用量。外科小手術(shù)時(shí)，與氟哌啶醇合用有安定鎮(zhèn)痛作用。本藥成癮性較小。
美沙酮
藥理作用與嗎啡相似但較弱。主要特點(diǎn)是口服與注射同樣有效。其耐受性與成癮性發(fā)生較慢，戒斷癥狀略輕。適用于各種劇痛，也可作為戒除嗎啡成癮的替代藥物。
噴他佐辛(pentazocin)
主要激動(dòng)κ、σ受體，但拮抗μ受體，成癮性很小，在藥政管理上已列入非麻醉品。其鎮(zhèn)痛效力為嗎啡的1/3，呼吸抑制為嗎啡的1/2，口服后作用持續(xù)5小時(shí)以上。用于各種慢性劇痛。本藥對(duì)心血管系統(tǒng)的影響與嗎啡不同，大劑量引起血壓升高，心率加快。
二氫埃托啡
為強(qiáng)效阿片受體激動(dòng)劑，其鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的12000倍，用量小，作用短。反復(fù)用藥也可成癮。主要用于鎮(zhèn)痛。
曲馬朵與強(qiáng)痛定
不屬于阿片類鎮(zhèn)痛藥，但都有一定強(qiáng)度的鎮(zhèn)痛作用。適用于急、慢性疼痛，久用也可能成癮。
延胡索乙素及羅通定
鎮(zhèn)痛作用弱于哌替啶，強(qiáng)于解熱鎮(zhèn)痛藥，對(duì)于慢性持續(xù)性鈍痛效果好。其鎮(zhèn)痛作用與阻斷腦內(nèi)多巴胺受體有關(guān)。
納洛酮與納曲酮
是阿片受體拮抗劑，其本身無(wú)明顯藥理效應(yīng)及毒性。但對(duì)嗎啡成癮者可迅速誘發(fā)戒斷癥狀。對(duì)嗎啡急性中毒者，可解救呼吸抑制及其它中樞抑制癥狀，使昏迷患者迅速?gòu)?fù)蘇。此外還是研究阿片受體的重要工具藥。納曲酮口服生物利用度較高，作用維持時(shí)間較長(zhǎng)。
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