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公衛執業醫師考試衛生毒理學：影響毒性作用的因素
導語：有關物種差異對毒物代謝轉化影響的陳述應該是怎樣的?下面我們一起來看看關于公衛執業醫師考試衛生毒理學：影響毒性作用的因素的相關內容吧。
一、毒物因素
(一)化學結構
化學結構決定外源化學物將會發生的代謝轉化的類型及可能干擾的生化過程。化學結構與其毒性之間有一定規律。
1.碳原子數 直鏈飽和烴從丙烷(甲烷和乙烷是惰性氣體)起，隨著碳原子數增多，3～9，麻醉作用增強;但達到9個碳原子之后，反而減弱。
2.取代基團 烷烴類的氫被鹵素取代后毒性增強，取代得越多，毒性越大。如CCl4>CHCl3>CH2Cl2>CH3Cl。
3.異構體與立體異構 苯并[a]芘生物活化形成相應的7，8-二氫二醇-9，10-環氧化物，分子中存在四個手性中心(碳原子7，8，9，和10)，可造成4個同分異構物。其中7R，8S，9S，10R的(+)-反鏡像物誘變性和致癌性最高。羥基和環氧化物是反式(反鏡像物)，R右旋，S左旋，“+”偏振光右轉，“-”偏振光左轉。
(二)理化性質
1.溶解度 脂溶性高者較易透過生物膜，排泄困難，易發揮毒性。另一方面，同系化合物中，水溶性好的在體液中溶解多，毒性也大。如As2O3(砒霜)>As2S3(雄黃，水溶性小)。
2.解離度 外源化學物的pKa值。弱酸性、弱堿性有機化合物，只有在pH條件適宜，維持非離子態時，才易于吸收。
3.揮發度和蒸氣壓 在常溫下易于揮發的外源化學物，容易形成較大蒸氣壓而迅速經呼吸道吸收。
苯與苯乙烯LD50值相似，即其絕對毒性相當，但揮發度不同，實際毒性苯>苯乙烯。
4.分散度 煙、霧、粉塵等氣溶膠物質分散度越大，顆粒越小，比表面積越大，生物活性也越強。
(三)雜質
某些雜質的毒性比本體物質還大，可明顯影響受試物質的毒性。如除草劑2，4，5-T中混有的TCDD，TCDD對雌性大鼠的經口LD50為2，4，5 -T萬分之一，胚胎毒性僅為400萬分之一。2，4，5-T的胚胎毒性是由TCDD所致，而與2，4，5-T本身無關。
二、機體因素
(一)種屬、品系
不同物種的動物由于其解剖、生理、代謝等方面的差別，根本原因是基因組的不同，從而毒性表現出不同的敏感性。
種屬差異除表現在毒性效應強度(量)的差別外，也可表現為質毒性效應性質(質)的差別。2-乙酰氨基芴在大鼠、小鼠和狗體內可進行N-羥化，進而與硫酸結合形成硫酸酯呈現強致癌性;但在豚鼠體內則不發生N-羥化，故不致癌。
(二)性別、年齡
雌雄兩性的毒性敏感性差異，性激素的性質和水平起了關鍵性作用。
年齡不同的動物對外源化學物的敏感性常不同。年幼未發育完善對毒性作用的反應要比成年動物敏感。老年動物組織器官的功能衰退，毒性反應與更為敏感。
(三)生理狀態和病理狀態
妊娠常可導致動物對外源化學物的敏感性發生改變。
�、傧忍煨赃z傳缺陷者往往可加劇毒作用。②肝、腎病變尤為敏感。血清α1-抗胰蛋白酶缺乏癥-慢性阻塞性肺疾患。具有著色性干皮病.共濟失調性毛細血管擴張病-紫外線、烷化劑及某些致癌物敏感。
(四)營養狀態
機體的營養狀態可影響外源化學物的代謝、貯存，進而影響其毒性作用。飲食中蛋白質缺乏使酶蛋白合成減少、血漿蛋白水平下降，發揮毒作用。
三、接觸條件
(一)接觸途徑
途徑不同，首先到達的組織器官以及吸收速度和吸收率也不同，毒作用性質和強度會有差異。一般：靜脈注射>吸入>腹腔注射≥肌內注射>經口>經皮。
(二)溶劑和助溶劑
溶劑和助溶劑可與受試物相互作用，改變的理化性質和生物活性，影響其生物轉運和轉化過程。濃度(稀釋度)、總體積也會影響其毒性。
四、環境因素
(一)氣象條件
1.氣溫 環境溫度可改變通氣、循環、體液(汗液、尿液生成量)、中間代謝等生理功能并影響外源化學物吸收、代謝，從而引起毒性變化。
2.氣濕 高氣濕，尤伴高氣溫可使經皮膚吸收速度加快。皮膚角質層的水合作用、黏附作用加強。
(二)季節和晝夜節律
生物體功能活動由周期性變動�？赡苁巧矬w對光周期循環反應，適應環境變化的一種能力。給大鼠注射一定量的迦地那鈉，睡眠時間表現出季節差別：春季最長;而秋季最短。
機體的敏感性還隨著晝夜節律發生變化。
五、外源化學物聯合作用
(一)聯合毒作用的概念
兩種或兩種以上的外源化學物同時或前后相繼進入機體所產生的生物學作用稱為聯合毒作用。
(二)聯合毒作用的類型
1.相加作用 兩種或兩種以上化學物對機體產生的毒效應強度等于各化學物單獨作用的毒效應之和。
大部分刺激性氣體和具有麻醉作用的毒物表現為相加作用。
2.協同作用 兩種或兩種以上的化學物對機體所致的毒效應強度大于各化學物單獨作用的毒效應之和。
協同作用的機制復雜，可能是一種毒物促進了其他毒物的吸收，或是阻礙了其代謝解毒和排泄過程。
3.拮抗作用 兩種或兩種以上的化學物的毒效應強度小于各化學物單獨作用的毒效應之和。
可分為功能拮抗、化學拮抗、處置拮抗、受體拮抗等。
4.獨立作用 兩種或兩種以上的化學物引起的生物學效應互不干擾，從而表現為各自的毒效應。
一般相加作用指 劑量 相加模型，而獨立作用指 反應 相加模型。
A1型題
1.有關化學結構對毒性影響因素的陳述中，不正確的是( )
A.飽和脂肪烴(達到9個碳原子以后)隨著碳原子數增多，麻醉作用增強
B.飽和脂肪烴甲烷和乙烷是惰性氣體可引起窒息
C.苯并[a]芘生物活化所能形成的4個同分異構物中，7R，8S，9S，10R的(+)-反鏡像物致癌性最高。
D.碳原子數相同時不飽和鍵增加可增加其毒性，如乙烷<乙烯<乙炔
E.烷烴類的氫被鹵素取代后毒性增強，取代得越多，毒性越大
[答疑編號501110040101]
『正確答案』A
2.下列有關物種差異對毒物代謝轉化影響的陳述中，正確的是( )
A.物種差異只能表現為代謝酶含量及活力的差異
B.物種差異原因在于某些物種代謝反應類型的缺陷
C.物種差異不表現為對毒物代謝途徑的差異
D.物種差異根本原因是基因組的不同，從而毒性表現出不同的敏感性
E.2-乙酰氨基芴在豚鼠呈現強致癌性;但在大鼠不發生N-羥化，故不致癌
[答疑編號501110040102]
『正確答案』D
3.有關化學物的聯合作用中相加作用和獨立作用的區別，正確的解釋是( )
A.一般相加作用指反應相加模型，而獨立作用指劑量相加模型
B.一般相加作用指劑量相加模型，而獨立作用指反應相加模型
C.兩者都是劑量相加模型
D.兩者都是反應相加模型
E.毒理學上反應相加和劑量相加的概念并無嚴格差別
[答疑編號501110040103]
『正確答案』B
4.一般認為，各途徑接觸化學物后吸收速度和毒性大小的順序是( )
A.靜脈注射>肌肉注射>腹腔注射>經口>經皮
B.腹腔注射>靜脈注射>肌肉注射>經口>經皮
C.靜脈注射>腹腔注射>肌肉注射>經口>經皮
D.腹腔注射>靜脈注射>肌肉注射>經皮>經口
E.靜脈注射>肌肉注射>經口>腹腔注射>經皮
[答疑編號501110040104]
『正確答案』C
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