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葒葉心通軟膠囊對冠心病血流動力學影響研究
冠心病心絞痛屬于“胸痹”“心痛”的范疇,臨床上寒邪、瘀血是本病的主要病理因素,寒凝心脈,營血運行失暢,血脈阻滯,故疼痛發生。現代醫學認為冠心病、心絞痛發生的主要原因是心肌氧的供需失衡。心肌耗氧主要取決于心率、心肌收縮力等因素,而心肌供氧主要取決于冠脈流量、冠脈灌注壓、側支循環和舒張時間。由此可見,心肌氧的供需平衡與血流動力學指標密切相關。因此,血流動力學變化在冠心病心絞痛發病機制中起重要作用,運動及情緒激動因血流動力學改變增加心臟耗氧量而誘發心絞痛,減少冠狀動脈供血亦導致冠脈痙攣而引起心肌缺血。抗心肌缺血藥通過減少心肌耗氧量,增加冠脈血流量而起治療作用。因此,血流動力學是目前研究與確定藥物心血管活性的判斷性指標。具有抗心肌缺血及治療冠心病、心絞痛的藥物作用主要通過減少左室做功、降低耗氧量、增加心肌供血與改善心肌代謝等3個環節發揮作用[3]。
1、材料
雜犬(由貴陽醫學院實驗動物中心提供)。葒葉心通軟膠囊(貴州益佰制藥股份有限公司),實驗前用0.9%的氯化鈉注射液配制成所需濃度;復方丹參片(廣州白云山中藥廠)。RM?6000八道生理記錄儀及附件(日本NIHON KOHDEN公司);OM.MFV3100/3200電磁流量計(日本NIHON KOHDEN公司);BL?420E 系統(成都泰盟科技公司)。
2、方法與結果
2.1 實驗分組與設計家犬25只,分為5組:正常對照組(給予0.5%CMC?Na與大豆油2 ml·kg-1)、復方丹參片組(1.0 g·kg-1)以及葒葉心通軟膠囊高(3.0 g·kg-1)、中(1.5 g·kg-1)、低(0.75 g·kg-1)3個劑量組。各組給藥容積為2ml/kg。
以3%戊巴比妥鈉(1 ml/kg)經前肢皮下靜脈注射麻醉,分離股靜脈插入靜脈插管,行靜脈滴注等滲葡萄糖生理鹽水溶液;分離股動脈插入動脈插管(管內充滿1 000 U/ml的肝素生理鹽水),連接于BL?420系統記錄,以測量動脈血壓;分離左冠狀動脈前降支和升主動脈根部,分別放置適宜內徑的電磁流量計探頭(13 mm,2 mm),連接于電磁流量計上分別測量冠狀流量(CBF)和心輸出量(CO);將針狀電極插入狗四肢皮下,連接于八道生理記錄儀描記記錄心電圖(ECG)。待穩定1 h后,分離十二指腸給藥。分別記錄給藥前、給藥后30,45,60,90,120,180 min直接記錄股動脈收縮壓(SAP)、舒張壓(DAP)、平均動脈壓(MAP)、心率(HR)、冠脈流量(CBF)、心輸出量(CO)[1,2]。
所有資料采用t檢驗;P<0.05為差異具有顯著性,P<0.01為差異具有極顯著性。變化率(%) =(X給藥后?X給藥前)/X給藥前×100%。X給藥后為給藥后觀測值,X給藥前為給藥前觀測值。
2.2 對麻醉犬血壓和心率的影響 葒葉心通軟膠囊3個劑量組對麻醉開胸犬血壓SAP、DAP、MAP具有明顯的降壓作用,部分時間點與對照組比較差異顯著(P<0.05);葒葉心通膠囊高劑量組在45 min與120 min時間點明顯減慢心率,與對照組比較差異顯著(P<0.05)。對麻醉犬對心輸出量和冠脈流量的影響 葒葉心通軟膠囊中劑量組顯著增加麻醉犬冠脈流量(CBF),與對照組比較差異顯著(P<0.05);對心輸出量(CO)未見明顯影響。
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