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2017臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試復(fù)習(xí)筆記：腫瘤免疫
機(jī)體對腫瘤的非特異性免疫和特異性免疫的總和。腫瘤是機(jī)體正常細(xì)胞惡變的產(chǎn)物，其特點(diǎn)是不斷增殖腫瘤免疫治療并在體內(nèi)轉(zhuǎn)移。下面是百分網(wǎng)小編分享的一些相關(guān)資料，供大家參考。
一、腫瘤抗原及其分類
腫瘤抗原：泛指在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中新出現(xiàn)或過度表達(dá)的抗原物質(zhì)。
(一)按腫瘤抗原的特異性分類
1.腫瘤特異性抗原(tumor specific antigen,TSA)：指僅表達(dá)于腫瘤細(xì)胞表面，而不存在于正常組織細(xì)胞的新抗原。這種抗原最初是在同系小鼠中通過移植排斥試驗(yàn)來證實(shí)的，故又稱為腫瘤特異性移植抗原(tumor specific transplantation antigen,TSTA)或腫瘤排斥抗原(tumor-associated antigen TRA)。目前已用特異性CTL證實(shí)多種腫瘤存在TSA。
2.腫瘤相關(guān)抗原(,TAA)：指非腫瘤細(xì)胞所特有、正常組織或細(xì)胞也可表達(dá)的抗原物質(zhì)，但在癌變細(xì)胞的表達(dá)水平遠(yuǎn)超過正常細(xì)胞。
(二)根據(jù)腫瘤抗原產(chǎn)生的機(jī)制分類
1.理化因素誘導(dǎo)的腫瘤抗原：同一種化學(xué)致癌劑或物理輻射誘發(fā)的腫瘤，其腫瘤抗原特異性和免疫原性各異。
2.病毒誘發(fā)的腫瘤抗原：同一種病毒誘發(fā)的腫瘤均表達(dá)相同的腫瘤抗原，且具有較強(qiáng)的免疫原性。
3.自發(fā)性腫瘤抗原：是指一般無明顯誘因的腫瘤，大多數(shù)人類腫瘤屬于這一類。某些自發(fā)性腫瘤類似于化學(xué)誘發(fā)的腫瘤，具有各自獨(dú)特的抗原性;某些自發(fā)性腫瘤類似于病毒誘發(fā)的腫瘤，具有共同的抗原性。
(1)突變的癌基因(如ras等)和抑癌基因(p53)產(chǎn)物;
(2)異常表達(dá)的正常成分如分化抗原、過度表達(dá)的抗原和獨(dú)特型抗原。
4.胚胎抗原(fetal antigen)：乃胚胎發(fā)育階段由胚胎組織產(chǎn)生的正常成分，在胚胎后期減少，出生后則由于基因阻遏而逐漸消失，或僅極微量表達(dá)，發(fā)育成熟的組織一般不表達(dá)。當(dāng)細(xì)胞惡變時(shí)，由于基因去脫阻遏，此類抗原可重新合成，表達(dá)于瘤細(xì)胞表面或分泌于血清中。如甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)等。
二、機(jī)體抗腫瘤的免疫學(xué)效應(yīng)機(jī)制
(一)非特異性抗腫瘤免疫
1.補(bǔ)體的溶細(xì)胞作用
2.NK細(xì)胞的殺瘤效應(yīng)
NK細(xì)胞不需經(jīng)抗原致敏可直接殺傷敏感的腫瘤細(xì)胞,其抗瘤作用是MHC非限制性的。 3.巨噬細(xì)胞的抗瘤作用
通過非特異性膜受體與瘤細(xì)胞結(jié)合，發(fā)揮殺瘤效應(yīng);
活化Mφ分泌TNF、蛋白水解酶、IFN和氧自由基等毒性分子，直接殺傷腫瘤細(xì)胞
Mφ與致敏T細(xì)胞、特異性抗體和補(bǔ)體協(xié)同發(fā)揮抗瘤效應(yīng);
在提呈腫瘤抗原中具有重要作用。
4.dgT細(xì)胞的殺瘤效應(yīng)
dgT細(xì)胞可直接殺傷瘤細(xì)胞，但不受MHC限制。
(二)特異性抗腫瘤免疫(以細(xì)胞免疫機(jī)制為主)
可溶性腫瘤抗原經(jīng)抗原提呈細(xì)胞(APC)攝入后加工成短肽,然后經(jīng)MHC-Ⅱ類抗原提呈。
腫瘤細(xì)胞表面的腫瘤抗原直接激活CD8+T細(xì)胞,必須將腫瘤抗原在細(xì)胞內(nèi)加工為小肽后, 然后經(jīng)MHC-Ⅰ類分子提呈。
1.抗腫瘤的細(xì)胞免疫機(jī)制
(1)CD4+ T細(xì)胞的抗腫瘤免疫
TDTH的作用;
CD4+T細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用;
CD4+T細(xì)胞的CTL作用：MHC-II類分子的限制性;
(2)CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫
CTL作用：MHC-I類分子的限制性;
2.抗腫瘤的體液免疫機(jī)制
(1)補(bǔ)體的溶細(xì)胞效應(yīng)(CDC)
(2)抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)
(3)抗體的調(diào)理作用
(4)抗體封閉腫瘤細(xì)胞表面的某些受體
(5)抗體使腫瘤細(xì)胞的粘附特性改變或喪失
三、腫瘤逃避免疫攻擊的機(jī)理
(一)腫瘤細(xì)胞缺乏激發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)所必需的成分
1.腫瘤細(xì)胞抗原表達(dá)過少,抗原調(diào)變或抗原性弱
2.MHC分子表達(dá)異常:降低或缺陷
3.腫瘤細(xì)胞表面“抗原復(fù)蓋”或被“封閉”
4.腫瘤抗原加工、處理和遞呈障礙
5.腫瘤細(xì)胞同刺激分子表達(dá)異常
(二)腫瘤細(xì)胞的“漏逸”
(三)腫瘤抗原誘導(dǎo)免疫耐受
(四)腫瘤細(xì)胞抗凋亡或誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡
(五)T細(xì)胞表達(dá)免疫相關(guān)分子或胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子異常
(六)腫瘤細(xì)胞分泌免疫抑制因子 如IL-10、TGF-b、VEGF等細(xì)胞因子，抑制機(jī)體抗腫瘤免疫。
四、 腫瘤的免疫學(xué)檢測
1.腫瘤相關(guān)標(biāo)志物的檢測:腫瘤抗原;檢測腫瘤抗體;
2.免疫組織化學(xué)檢查
3.體內(nèi)免疫成象診斷
五、腫瘤的免疫治療原則
腫瘤的免疫治療是以激發(fā)和增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，以達(dá)到控制和殺滅腫瘤細(xì)胞的目的。
(一)腫瘤特異性主動(dòng)免疫治療
指針對腫瘤細(xì)胞的免疫原性采取各種有效的免疫手段,使機(jī)體產(chǎn)生針對腫瘤細(xì)胞抗原的免疫應(yīng)答反應(yīng)達(dá)到抗腫瘤的目的,包括細(xì)胞性疫苗、分子疫苗和基因疫苗。
(二)腫瘤的被動(dòng)免疫治療
是指給機(jī)體輸注外源性免疫效應(yīng)物質(zhì)，使其在宿主體內(nèi)發(fā)揮抗腫瘤作用，包括免疫細(xì)胞過繼治療和抗體及其導(dǎo)向治療。
例題：
1、外周免疫器官不包括( )
A、胸腺 B、淋巴結(jié) C、脾臟 D、粘膜相關(guān)淋巴組織
2、人B細(xì)胞分化成熟的部位是在( )
A、胸腺 B、脾臟 C、骨髓 D、法氏囊
3、木瓜蛋白酶水解IgG所獲片段中，能與抗原特異結(jié)合的是( )
A、Fab段 B、Fc段 C、F(ab)2 段 D、pFc段
參考答案
1、A 2、C 3、A
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