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噻嗪類利尿劑的作用特點是什么
噻嗪類噻嗪類是臨床廣泛應用的一類口服利尿藥和降壓藥,屬中效能利尿藥。本類藥物作用相似,僅所用劑量不同,但均能達到同樣效果。下面是小編幫大家整理的噻嗪類利尿劑的作用特點是什么,供大家參考借鑒,希望可以幫助到有需要的朋友。
噻嗪類利尿劑的藥理作用
1.利尿作用
噻嗪類抑制遠曲小管近端Na+-Cl-共轉運子,抑制NaCl的重吸收,增強NaCl和水的排出,產生溫和持久的利尿作用。由于轉運至遠曲小管的Na+增加,促進了K+-Na+交換。尿中除排出Na+、Cl-外,K+的排泄也增多。長期服用可引起低血鉀。本類藥對碳酸酐酶有一定的抑制作用,故略增加HCO3-的排泄。
2.抗利尿作用
噻嗪類利尿藥能明顯減少尿崩癥患者的尿量及口渴癥狀,主要因排Na+使血漿滲透壓降低而減輕口渴感。
3.降壓作用
噻嗪類利尿藥是常用的降壓藥,用藥早期通過利尿、血容量減少而降壓,長期用藥通過擴張外周血管而產生降壓作用。
噻嗪類利尿劑的適用范圍
1.各類水腫性疾病
噻嗪類利尿劑可用于多種原因引起的水腫,對輕、中度的心性水腫療效較好。宜與保鉀利尿劑合用,以免造成低鉀血癥。睡前不宜服用,避免影響睡眠。對腎性水腫的療效與腎功能損害的程度有關,損害輕者療效較好,重者較差。
2.高血壓
長期應用噻嗪類利尿劑輔助降壓治療,能夠使高血壓患者卒中的發生率明顯下降,能夠降低充血性心力衰竭患者的死亡率。
3.尿崩癥
本類藥物對尿崩癥有一定的療效。對腎性尿崩癥效果最好,對中樞性尿崩癥可使尿量減少50%左右,自覺癥狀改善,可試用于對垂體后葉素無效的頑固性尿崩癥。
4.腎結石
主要用于預防含鈣成分形成的結石。
作用機制
噻嗪類利尿藥作用于髓袢升支遠端和遠曲小管近端,抑制Na和Cl的重吸收而起到排鈉利尿的作用,由于流入遠曲小管和集合管的Na增多,使得鈉鉀的交換增多,故增加K的排泄,其利尿作用強度中等。由于排Na使血管壁細胞內Na的含量減少,經Na-Ca交換,使細胞內Ca減少,因而血管平滑肌舒張;細胞內Ca的減少使血管平滑肌對收縮血管物質如去甲腎上腺素等的反應性降低;誘導血管壁產生擴血管物質,如緩激肽、前列腺素(PGI2)等。故噻嗪類利尿藥的降壓機制除了血容量減少之外,一個重要的降壓機制是降低外周血管阻力,特別是其長時間降壓作用。
噻嗪類利尿藥的不良反應
服用噻嗪類利尿藥有一些不良反應,大致如下:
①低鈉血癥、低氯血癥和低鉀血癥性堿血癥:尤其以低鉀血癥為最常見的不良反應,為預防可采取間歇療法或與留鉀利尿藥合用,或及時補充鉀鹽。
②高血糖癥:長期服用可致糖耐量降低,血糖升高,停藥即可恢復。糖尿病患者服用會使血糖增加,但不嚴重,因此,糖尿病患者并不絕對禁用該類藥。
③高尿酸血癥:噻嗪類藥能干擾尿酸由腎小管排出,使血中尿酸水平升高,對痛風患者可加重病情。
④氮質血癥:由于噻嗪類藥降低腎小球濾過率,減少血容量,加重氮質血癥,對于腎功能嚴重損害者,會誘發腎衰竭。
⑤升高血氨:該類藥有弱的抑制碳酸酐酶的作用,長期應用會導致血氨升高。對肝功能嚴重損害者,有誘發肝功能異常的危險。
⑥高脂血癥:可使血膽固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白升高,高密度脂蛋白降低。
⑦過敏反應:如光敏性皮炎、血小板減少及壞死性脈管炎等。
藥理作用
1、利尿作用:噻嗪類能增強NaCl和水的排出,產生溫和持久的利尿作用,但長期服用可導致低血鉀,噻嗪類藥物的作用依賴于前列腺素的產生,其作用效果也可被非甾體類抗炎藥所抑制。
2、抗利尿作用:噻嗪類利尿藥能明顯減少尿崩癥患者的尿量及口渴癥狀,主要因排Na使血漿滲透壓降低而減輕口渴感。其抗利尿機制不明確,仍有待進一步研究
3、降壓作用:噻嗪類利尿藥是常用的降壓藥,用藥早期通過利尿、血容量減少而降壓,長期用藥則通過擴張外周血管而起到降壓作用。
臨床應用
1、水腫:可用于各種原因引起的水腫。對輕、中度心源性水腫療效較好,是慢性心功能不全的主要治療藥物之一。對腎性水腫的療效與腎功能損傷程度有關,受損較輕者效果較好,肝性水腫在應用本類藥物時應預防低血鉀誘發肝性昏迷。
2、高血壓病:本類藥物是治療高血壓的基礎藥物之一,多與其他降壓類藥物合用,可減少后者的劑量,降低副作用。
3、其他:可用于腎性尿崩癥及加壓素無效的垂體性尿崩癥。也可用于高尿鈣伴有腎結石者,通過抑制高尿鈣從而抑制腎結石的形成。
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