腫瘤標志物檢測的影響因素有哪些

　　目前，已被發(fā)現(xiàn)的腫瘤標志物(TM)有100多種，這些TM檢測結果可對患者產(chǎn)生直接影響。在實際工作中，影響TM檢測的因素很多，涉及分析前、分析中和分析后各個環(huán)節(jié)。下面是小編為大家?guī)�來的腫瘤標志物檢測的影響因素有哪些的知識，歡迎閱讀。

　　一、分析前影響因素

　　1、臨床診療措施對影響

　　前列腺按摩、前列腺穿刺、導尿和直腸鏡檢查后，血液中前列腺特異性抗原(PSA)和前列腺酸性磷酸酶(PAP)可升高。某些藥物會影響TM濃度，如抗雄激素治療前列腺癌時可抑制PSA產(chǎn)生;絲裂霉素、順珀等抗腫瘤藥可導致PSA假性升高;一些細胞毒藥物(如5-氟尿嘧啶)治療腫瘤時，可使癌胚抗原(CEA)暫時升高。

　　2、肝腎功能異常的影響

　　肝功能異常、膽道排泄不暢、膽汁淤滯等均可造成CEA、堿性磷酸酶(ALP)、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)和細胞因子等濃度增高。腎功能不良時細胞角蛋白質(zhì)19片段(CYFRA21-1)、鱗狀細胞癌抗原(SCC)和β2微球蛋白(β2-MG)可升高。

　　3、生物學因素的影響

　　隨年齡的增長PSA升高;老年人CA199、CA153、CEA等可升高。部分婦女在月經(jīng)期CA125和CA199可升高。在妊娠期甲胎蛋白(AFP)和CA125等明顯升高。某些長期抽煙者中可見CEA升高。

　　4、標本采集和保存的影響

　　由于紅細胞和血小板中也存在神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)，標本溶血可使血液中NSE濃度增高。通常血液標本采集后應及時離心，保存于4℃冰箱中，并在24h內(nèi)測定;不能在24h內(nèi)測定的血清應貯存于-20℃冰箱內(nèi);須長期貯存的標本應置;-70℃保存，且應防止反復凍融。酶類和激素類TM不穩(wěn)定，易降解，應及時測定或分離血清低溫保存。此外，試管內(nèi)的促凝劑對某些TM有干擾;呼吸道分泌物、唾液和汗液等污染標本，可使SCC、CA199和CEA升高。

　　二、分析中影響因素

　　1、測定方法和試劑的影響

　　TM測定方法有放射免疫測定法(RIA)、酶聯(lián)免疫測定法(ELISA)和化學發(fā)光免疫測定法(CLIA)等。手工方法，由于加樣、洗滌、溫育、制作標準曲線等操作步驟多，則重復性較差，人為誤差較大。自動化儀器測定，重復性好，人為誤差小，但是不同廠家、不同試劑盒測定有差異，原因是使用的單克隆抗體針對抗原的位點不同所致。有時使用同一種抗體，也可能因抗原異質(zhì)性或基質(zhì)的影響而得到不同的結果。導致分析中誤差的主要原因是缺乏測定的標準化，包括缺乏統(tǒng)一的抗原成分、校準品和參考方法等。因此，要盡量使用同一方法，同一儀器和同一廠家試劑盒進行測定。

　　2、“鉤狀效應”的影響

　　若待測樣本中抗原濃度過高，會出現(xiàn)高濃度后帶現(xiàn)象(“鉤狀效應”)，此時免疫反應被明顯抑制，測定結果偏低，要消除此干擾，只有對樣本進行適當稀釋后重新測定。

　　3、交叉污染的影響

　　在測定高濃度標本時，交叉污染成為一個導致假陽性的潛在問題。特別是緊隨在高濃度標本后一標本，若出現(xiàn)偏高結果，應復查有無交叉污染。

　　4、嗜異性抗體對檢測結果的影響

　　大多數(shù)TM測定中常使用一對鼠單克隆抗體與腫瘤抗原反應，如患者因閃爍影像學檢查或治療時使用過鼠單克隆抗體，則體內(nèi)會產(chǎn)生人抗鼠抗體(HAMA)，血清中的HAMA可在"種鼠單克隆抗體間起“橋梁”作用，導致無抗原情況下，出現(xiàn)TM濃度增高的假象。對有動物密切接觸史者要特別注意嗜異性抗體問題，以避免假陽性而帶來醫(yī)療糾紛。

　　5、抗原和抗體反應對TM測定的影響

　　抗原抗體反應系指抗原與相應抗體間所發(fā)生的特異性結合反應，受抗原抗體的性質(zhì)、活性、效價、反應比例及環(huán)境(如電解質(zhì)，pH值，溫度)等因素影響。

　　三、分析后影響因素

　　1、參考值范圍

　　不同的標本類型如血液、尿液、胸腹水等，必須有不同的參考值。不同地區(qū)、人群、方法、試劑和設備應建立自己實驗室的參考值范圍。但目前臨床使用的參考值大多為國外文獻報道的數(shù)據(jù)，很少有國內(nèi)自己的參考范圍，對此應向臨床說明，供臨床診斷和分析疾病時參考。

　　2、TM基礎測定值變化

　　每個人的TM水平是未知的，且波動較大。在監(jiān)測患者治療前、中、后各階段TM含量的變化時，最好作TM含量變化的曲線圖，并以治療后的水平作為特殊的“參考水平”，這對判斷療效和監(jiān)測復發(fā)有很大價值。

　　3、與臨床的交流和溝通

　　由于TM測定對臨床診療有特殊性，必須加強與臨床的交流和溝通，當改變TM檢測方法和試劑時，必須通知臨床，以免影響結果的判斷。

　　總之，影響TM檢測的因素很多，要達到檢測的標準化和規(guī)范化以及各實驗室間結果的可比性，還有大量的工作要做。但是，全面了解和掌握的特點，合理科學使用TM，嚴格執(zhí)行操作規(guī)程，避免分析前、分析中、分析后等不良因素對檢測結果的影響，定將使TM檢測在腫瘤的診斷與防治中發(fā)揮更重要的作用。

　　標本對結果的影響

　　1、前列腺穿刺、前列腺按摩、直腸鏡檢和導尿后，血液中PSA、PAP含量可升高；

　　2、膽汁淤滯、膽道排泄受阻、肝腎功能異常升高等，血液中CEA、GGT、ALP含量可升高；

　　3、某些抗腫瘤藥物如，絲裂霉素、順鉑可使血液中PSA含量可升高；由于紅細胞和血小板中存在著NSE，所以標本溶血或放置時間過長（且未分離血清保存），均可使NSE測定結果升高；

　　4、腫瘤細胞的壞死和壞死程度：腫瘤細胞壞死后，釋放出TM，使血液中TM升高，壞死程度越大，血液中TM升高越明顯。

　　5、操作中標本被汗液、唾液污染可使SCC測定結果升高；

　　6、不能使用盛有抗凝劑的采血管，因為某些抗凝劑可使TM測定結果偏高；

　　7、要考慮到TM在血液中的生物學半衰期不同如AFP：2～7天、PSA：2～3天、SCC、NSE、CYFRA21-1僅1天等。

　　腫瘤病人自身狀況的因素

　　1、腫瘤的大小和腫瘤細胞的數(shù)目：腫瘤越大、腫瘤細胞的數(shù)目越多，血液中TM越高；

　　2、腫瘤細胞自身的分化程度：腫瘤細胞的分化程度越差，惡性程度越高，血液中TM越高，但確也有部分肝癌患者AFP不升高，可能此類癌腫肝細胞不分泌或分化程度接近正常所致。

　　3、腫瘤的分期不同：腫瘤越晚期，血液中TM越高；

　　4、腫瘤細胞表達和合成腫瘤標志物的程度：腫瘤細胞表達和合成的TM程度越高，血液中TM越高，反之，血液中TM較低；

　　5、腫瘤細胞的壞死和壞死程度：腫瘤細胞壞死后，釋放出TM，使血液中TM升高，壞死程度越大，血液中TM升高越明顯。

　　6、TM在體內(nèi)的降解和排泄：若肝臟、腎臟功能差，排泄速度慢，則TM在體內(nèi)明顯升高；

　　7、假陽性和假陰性；有些疾病如炎性疾病，結締組織病和生理變化如妊娠時，有些標志物的表達也升高，可導致假陽性；而有些腫瘤標志物較少或腫瘤細胞被封閉，抗原抗體形成免疫復合物，血循環(huán)差等都可導致腫瘤標志物不能被檢出，導致假陰性。

　　8、婦女月經(jīng)和妊娠期血液中AFP含量明顯升高，CA125、CA199也可升高，長期吸煙會使血液中CEA含量偏高；

　　9、非法表達與假基因轉(zhuǎn)錄：非法表達指有些基因在腫瘤組織中表達，在正常組織中不應該表達而有少量表達；假基因轉(zhuǎn)錄，指假基因轉(zhuǎn)錄為mRNA，一般情況下不翻譯為蛋白質(zhì)。在定性的檢測mRNA和蛋白質(zhì)時，這兩種情況都可以影響檢測的準確性和特異性，導致假陽性。

　　10、患者血液中有噬異性抗體存在，可導致TM假陽性結果，要將此抗體消除后再檢測；

　　11、腫瘤病人的自身狀況不同，所以注意病人基礎測定值對于觀察療效、預報復發(fā)有非常重要的價值。