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2016年執(zhí)業(yè)藥師熱點(diǎn)：血脂調(diào)節(jié)藥及抗動(dòng)脈粥樣硬化藥
第二十一章 血脂調(diào)節(jié)藥及抗動(dòng)脈粥樣硬化藥
分四類：
1.羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑
2.苯氧乙酸
3.煙酸
4.其他
一、羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑類
作用機(jī)制：抑制HMG-CoA還原酶(合成膽固醇的限速酶)
微生物發(fā)酵得到他汀類
1.洛伐他汀
結(jié)構(gòu)特征：多氫萘和內(nèi)酯
①有8個(gè)手性中心，(+)體
②吡喃環(huán)氧化生成吡喃二酮
③水溶液酸堿催化下，內(nèi)酯環(huán)水解，生成羥基酸，是體內(nèi)產(chǎn)生作用的形式
④結(jié)構(gòu)改造得到辛伐他汀
2.辛伐他汀
結(jié)構(gòu)特征同洛伐他汀：
多氫萘和內(nèi)酯，側(cè)鏈羧基多一個(gè)甲基
內(nèi)酯開環(huán)產(chǎn)生活性
3.氟伐他汀
有與洛伐他汀內(nèi)酯開環(huán)相似的二羥基酸碳鏈
4.阿托伐他汀
化學(xué)名：7-[2-(4-氟苯基)-3-苯基 -4-(苯胺基羰基-5-(2-丙基)-1-吡咯基]-3,5- 二羥基–庚酸
全合成的兩個(gè)他汀(氟伐)與含多氫萘的相比，藥代動(dòng)力學(xué)不同，食物無(wú)影響，無(wú)須減少劑量
二、苯氧乙酸類
1.氯貝丁酯
化學(xué)名：2-甲基-2-(4-氯苯氧基)丙酸乙酯
① 副作用：消化道反應(yīng)、轉(zhuǎn)氨酶升高
② 目前應(yīng)用急劇減少，是提供了有關(guān)發(fā)展苯氧乙酸類降脂藥的先導(dǎo)化合物
2.非諾貝特
化學(xué)名：2-甲基-2-[4-(4-氯苯甲酰基)苯氧基]丙酸異丙酯
① 與氯貝丁酯結(jié)構(gòu)的區(qū)別
② 體內(nèi)代謝生成非諾貝特酸起作用
③ 可加強(qiáng)口服抗凝血藥作用，合用時(shí)減少維生素K劑量
3.吉非貝齊
特點(diǎn)：① 非鹵代的苯氧戊酸衍生物(說明對(duì)位取代及氯不是必需的)
② 顯著降低甘油三酯和總膽固醇
苯氧乙酸類的構(gòu)效關(guān)系：
1.基本結(jié)構(gòu)為芳基和脂肪酸兩部分
2.羧基及可以水解成羧基的部分是必要結(jié)構(gòu)(與酶相互作用)
3.芳基保證了藥物的親脂性
4.增加芐基和苯甲酰基，活性增強(qiáng)(非諾貝特)
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